Desescalonamento da dose de radiação em OPC associado ao HPV utilizando FMISO PET (DE-RADIATE) (DE-RADIATE)
Redução da dose de radiação no carcinoma de células escamosas de orofaringe associado ao HPV, utilizando FMISO PET e ressonância magnética como biomarcadores não invasivos de hipóxia (DE-RADIATE)
O objetivo deste ensaio clínico prospectivo é determinar se o carcinoma espinocelular orofaríngeo associado ao HPV que não é hipóxico no FMISO PET pode ser tratado com sucesso com uma dose mais baixa de radioterapia.
As principais questões que pretende responder são:
- Qual é a taxa de resposta patológica completa em pacientes selecionados para redução da dose de radiação e esvaziamento cervical?
- Qual é a correlação entre a avaliação de hipóxia por ressonância magnética e FMISO PET antes e durante a RT?
- Quais são as toxicidades agudas e tardias em pacientes selecionados para redução da dose de radiação?
- Quais são os escores de qualidade de vida em pacientes selecionados para redução da dose de radiação?
- Quais são as taxas de falha locais, regionais e distantes dos pacientes selecionados para redução da dose de radiação?
Pacientes com tumores orofaríngeos cT1-2N1-2b (AJCC 7ª edição) serão submetidos à ressecção cirúrgica do tumor primário. Em seguida, eles serão alocados para radioterapia padrão (70Gy com quimioterapia concomitante com cisplatina) ou radioterapia de redução (30Gy com quimioterapia concomitante com cisplatina) com base nos resultados do FMISO PET. Pacientes com tumores não hipóxicos no início do estudo OU após duas semanas de radioterapia serão alocados para o grupo desescalado. 3-4 meses após a conclusão da radioterapia, todos os pacientes do grupo desescalonado serão submetidos a esvaziamento cervical obrigatório para avaliar a resposta patológica.
Os pesquisadores avaliarão a taxa de resposta patológica após a cirurgia no grupo de redução da escalada. Eles também compararão os resultados (resultados oncológicos e qualidade de vida) entre o grupo que recebeu o tratamento padrão (70Gy) e o grupo que recebeu radioterapia desescalada (30Gy).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi desenvolvido para avaliar o papel do FMISO PET na seleção de pacientes para RT desescalada. Serão incluídos pacientes com cT1-2N-1-2b HPV+ OPC ou cTxN1-2 CUP, que são adequados para tratamento cirúrgico do primário (se aplicável) e/ou RT do pescoço primário e ipsilateral. Todos os pacientes serão submetidos à ressecção cirúrgica ou biópsia central do local primário, se aplicável (margens negativas e cirurgia robótica não obrigatória) ou EUA e amigdalectomia (CUP) e PAAF ou biópsia central do linfonodo cervical (todos os pacientes). Os pacientes serão elegíveis para inclusão se a histopatologia for consistente com carcinoma espinocelular associado ao HPV ou CUP, com positividade para p16 (IHC) e positividade para HPV (PCR).
Os pacientes inscritos serão submetidos a FMISO PET/CT (após cirurgia para o primário ou EUA/biópsia do local primário suspeito) para avaliar a hipóxia tumoral, que estratificará os pacientes em dois grupos. A determinação da presença ou ausência de hipóxia será feita com base na inspeção visual e de acordo com a relação tumor-músculo bem estabelecida (> 1,2) no PET 18F-FMISO estático tardio por 1 médico de medicina nuclear. O FMISO PET será repetido após 5-10 frações de RT (1-2 semanas de tratamento) com a mesma avaliação para hipóxia.
A ausência de hipóxia pré-tratamento ou resolução intra-tratamento da hipóxia no FMISO PET será considerada um indicador de radiossensibilidade e qualificará um paciente para redução da escalada (ou seja, para dose total de 30Gy). O restante dos pacientes (ou seja, com evidência de hipóxia tumoral no FMISO PET realizado após 5-10 frações de RT) continuará com a RT de tratamento padrão até uma dose total de 70Gy.
Imagens adicionais de ressonância magnética (incluindo T1, T2 e sequências dinâmicas com contração aprimorada e com oxigênio) antes e durante a RT (ao mesmo tempo que 18F FMISO PET). Isso não mudará o manejo do paciente.
Todos os pacientes serão submetidos a FDG-PET/CT de rotina três meses após a RT (como parte do tratamento padrão). Os pacientes no braço de redução serão submetidos a esvaziamento cervical ipsilateral obrigatório dentro de 3-4 meses após a conclusão da RT para avaliar a resposta patológica. Os pacientes serão acompanhados por um período mínimo de cinco anos após o tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Carol Kwong
- Número de telefone: 9463 1300
- E-mail: carolyn.kwong@health.nsw.gov.au
Locais de estudo
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Northern Sydney Cancer Centre, Royal North Shore Hospital
-
Contato:
- Carol Kwong
- Número de telefone: 9463 1300
- E-mail: carolyn.kwong@health.nsw.gov.au
-
Investigador principal:
- Anna Lawless
-
Investigador principal:
- Sarah Bergamin
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos
- Carcinoma espinocelular de orofaringe cT1-2N1-2b confirmado histologicamente ou carcinoma cTxN1-2 de primário desconhecido
- Tumores p16 positivos (70% de coloração nuclear e citoplasmática) e HPV positivos (genotipagem via PCR) da amígdala, base da língua, sulco glossotonsilar ou sítio primário desconhecido (suspeita de origem mucosa).
- Sem contra-indicações para radioterapia, quimioterapia à base de platina ou cirurgia
- Sem contraindicações para PET/TC ou ressonância magnética
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (KPS > 70%)
- Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Mulheres amamentando, grávidas ou com potencial para engravidar que não desejam evitar a gravidez durante o estudo
- Pacientes com histórico de doença(s) renal(is) grave(s) (TFGe <20) que não toleram agentes de contraste quelatos de gadolínio.)
- ECOG ≥ 3
- Radioterapia prévia em altas doses na cabeça ou pescoço
- Pacientes que não desejam ou não podem fazer PET/TC ou ressonância magnética
- Pacientes geograficamente remotos incapazes de concordar com o cronograma de exames de imagem
- Pacientes com histórico de doença ou condição psicológica que interfira na capacidade do paciente de compreender os requisitos do estudo.
- Pacientes com doença cardíaca ou pulmonar significativa, incluindo arritmias cardíacas ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), que são incapazes de tolerar alto fluxo de O2 para contraste de oxigênio.
- Pacientes que tomam inibidores da anidrase carbônica (acetazolamida)
- História do glaucoma
- Qualquer implante, corpo estranho, dispositivo incompatível com ressonância magnética 3T ou outra contraindicação para imagens de ressonância magnética
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Tratamento padrão para pacientes submetidos à quimiorradiação definitiva para carcinoma espinocelular de orofaringe
|
Radioterapia (70Gy) com quimioterapia concomitante à base de platina para orofaringe + pescoço
|
|
Experimental: Desescalada
Radioterapia desescalada para pacientes submetidos a cirurgia no local primário seguida de quimiorradiação no local primário e pescoço para carcinoma espinocelular de orofaringe
|
Ressecção cirúrgica de tumor primário de orofaringe seguida de radioterapia desescalada (30Gy) com quimioterapia concomitante à base de platina para orofaringe + pescoço, seguida de esvaziamento cirúrgico do pescoço
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta patológica completa
Prazo: 4 meses após o término da radioterapia
|
Resposta patológica completa no esvaziamento cervical cirúrgico
|
4 meses após o término da radioterapia
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Correlação entre ressonância magnética e avaliação FMISO PET de hipóxia
Prazo: Linha de base e após 2 semanas de radioterapia
|
Correlação entre a avaliação de hipóxia por ressonância magnética e FMISO PET no início e durante a radioterapia
|
Linha de base e após 2 semanas de radioterapia
|
|
Qualidade de vida de pacientes submetidos à radioterapia de desescalada
Prazo: Linha de base, depois 3 meses após a conclusão do tratamento, depois 3 meses após 2 anos, depois 6 meses até 5 anos
|
Qualidade de Vida - Global (avaliação EORTC QLQ-30)
|
Linha de base, depois 3 meses após a conclusão do tratamento, depois 3 meses após 2 anos, depois 6 meses até 5 anos
|
|
Qualidade de vida de pacientes submetidos à radioterapia de desescalada
Prazo: Linha de base, depois 3 meses após a conclusão do tratamento, depois 3 meses após 2 anos, depois 6 meses até 5 anos
|
Qualidade de Vida - Específica para Cabeça e Pescoço (avaliação por EORTC HN-35)
|
Linha de base, depois 3 meses após a conclusão do tratamento, depois 3 meses após 2 anos, depois 6 meses até 5 anos
|
|
Controle local
Prazo: 3 meses a 2 anos, 6 meses a 5 anos
|
Taxa de falha no local primário (orofaringe) (calculada a partir da data de início da RT)
|
3 meses a 2 anos, 6 meses a 5 anos
|
|
Controle regional
Prazo: 3 meses a 2 anos, 6 meses a 5 anos
|
Taxa de falha no pescoço (calculada a partir da data de início da RT)
|
3 meses a 2 anos, 6 meses a 5 anos
|
|
Metástases distantes
Prazo: 3 meses a 2 anos, 6 meses a 5 anos
|
Número de participantes com metástases à distância confirmadas radiologicamente (calculado a partir da data de início da RT)
|
3 meses a 2 anos, 6 meses a 5 anos
|
|
Toxicidades agudas
Prazo: A partir da data de início da RT, medida semanalmente durante a RT, quinzenalmente após o tratamento (até 3 meses após o tratamento)
|
Toxicidades agudas de radioterapia +/- quimioterapia (avaliada por CTCAE V 5.0)
|
A partir da data de início da RT, medida semanalmente durante a RT, quinzenalmente após o tratamento (até 3 meses após o tratamento)
|
|
Toxicidades tardias
Prazo: Começando 3 meses após o tratamento e medido de 3 em 3 meses até 2 anos, depois de 6 em 6 meses até 5 anos
|
Toxicidades agudas de radioterapia +/- quimioterapia (avaliada por CTCAE V 5.0)
|
Começando 3 meses após o tratamento e medido de 3 em 3 meses até 2 anos, depois de 6 em 6 meses até 5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna Lawless, Royal North Shore Hospital
- Investigador principal: Sarah Bergamin, Royal North Shore Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023/ETH02441
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Padrão de atendimento
-
Compedica IncProfessional Education and Research InstituteRecrutamentoÚlcera do pé diabéticoEstados Unidos, Canadá
-
Integra LifeSciences CorporationIntegriumRescindidoÚlceras do Pé DiabéticoEstados Unidos, Porto Rico, Canadá, África do Sul
-
ULURU Inc.Navy Advanced Medical Development (NAMD) CommandAtivo, não recrutandoFerimentos e LesõesEstados Unidos
-
Vanderbilt University Medical CenterConcluídoDoença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE) | Doença de Refluxo Não Erosiva (NERD)Estados Unidos
-
Vanderbilt University Medical CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ConcluídoDispepsia Funcional | Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE) | Esofagite Eosinofílica (EoE)Estados Unidos
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAmerican Cancer Society, Inc.; Go2 Foundation for Lung CancerRecrutamento
-
ULURU Inc.United States Department of DefenseRecrutamentoÚlcera por Pressão Estágio II | Úlcera por Pressão Estágio III | Úlcera por Pressão, Estágio IVEstados Unidos
-
University of Southern CaliforniaRecrutamento
-
Kettering Health NetworkConcluídoParede Abdominal Ferida Aberta | Ferida que não cicatrizaEstados Unidos
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Instituto de Salud Carlos IIIAinda não está recrutandoDoenças cardiovasculares | Dislipidemias | Reação Adversa à Estatina | Miopatia FarmacogênicaEspanha