Деэскалация дозы радиации при OPC, связанном с ВПЧ, с использованием FMISO PET (DE-RADIATE) (DE-RADIATE)
Снижение дозы радиации при плоскоклеточном раке ротоглотки, связанном с ВПЧ, с использованием FMISO ПЭТ и магнитно-резонансной томографии в качестве неинвазивных биомаркеров гипоксии (DE-RADIATE)
Цель этого проспективного клинического исследования — определить, можно ли успешно лечить ПВЧ-ассоциированную плоскоклеточную карциному ротоглотки, не вызывающую гипоксии при FMISO ПЭТ, с помощью более низкой дозы лучевой терапии.
Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- Какова частота полного патологического ответа у пациентов, отобранных для деэскалации дозы облучения и рассечения шеи?
- Какова корреляция между МРТ и FMISO ПЭТ оценкой гипоксии до и во время лучевой терапии?
- Какова острая и поздняя токсичность у пациентов, отобранных для снижения дозы радиации?
- Каковы показатели качества жизни пациентов, отобранных для снижения дозы радиации?
- Каковы местные, региональные и отдаленные показатели неудач у пациентов, отобранных для снижения дозы радиации?
Пациентам с опухолями ротоглотки cT1-2N1-2b (7-е издание AJCC) будет проведена хирургическая резекция первичной опухоли. После этого им будет назначена стандартная лучевая терапия (70 Гр с одновременной химиотерапией цисплатином) или деэскалационная лучевая терапия (30 Гр с одновременной химиотерапией цисплатином) на основании результатов FMISO PET. Пациенты с негипоксическими опухолями на исходном уровне или после двух недель лучевой терапии будут распределены в группу деэскалации. Через 3-4 месяца после завершения лучевой терапии всем пациентам в группе деэскалации будет проведена обязательная диссекция шеи для оценки патологического ответа.
Исследователи оценят уровень патологического ответа после операции в группе деэскалации. Они также сравнит результаты (онкологические исходы и качество жизни) между группой, получающей стандартное лечение (70 Гр), и группой, получающей деэскалированную лучевую терапию (30 Гр).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование предназначено для оценки роли FMISO ПЭТ в отборе пациентов для деэскалированной лучевой терапии. Будут включены пациенты с cT1-2N-1-2b HPV+ OPC или cTxN1-2 CUP, которым подходит хирургическое лечение первичного (если применимо) и/или лучевой терапии первичной и ипсилатеральной шеи. Всем пациентам будет проведена хирургическая резекция или кор-биопсия первичного участка, если это применимо (отрицательные края и роботизированная хирургия не обязательны), или EUA и тонзиллэктомия (CUP) и FNA или кор-биопсия шейного лимфатического узла (все пациенты). Пациенты будут иметь право на включение, если гистопатология соответствует плоскоклеточному раку, ассоциированному с ВПЧ, или CUP, с положительным результатом p16 (ИГХ) и положительным результатом ВПЧ (ПЦР).
Зарегистрированные пациенты пройдут FMISO ПЭТ/КТ (после операции на первичном участке или EUA/биопсии предполагаемого первичного участка) для оценки гипоксии опухоли, в результате чего пациенты будут разделены на две группы. Определение наличия или отсутствия гипоксии будет производиться на основании визуального осмотра и в соответствии с установленным соотношением активности опухоли и мышц (>1,2) на поздней статической 18F-FMISO ПЭТ одним врачом-радиологом. FMISO ПЭТ будет повторяться через 5–10 фракций ЛТ (1–2 недели лечения) с той же оценкой гипоксии.
Отсутствие гипоксии до лечения или разрешение гипоксии во время лечения на FMISO ПЭТ будет считаться показателем радиочувствительности и дает право пациенту на деэскалацию (т. е. до общей дозы 30 Гр). Остальные пациенты (т. е. с признаками гипоксии опухоли при FMISO ПЭТ, выполненном после 5-10 фракций лучевой терапии) продолжат стандартную лучевую терапию в общей дозе 70 Гр.
Дополнительные изображения МРТ (включая T1, T2 и динамические последовательности с усилением контрактов и усилением кислорода) до и во время лучевой терапии (одновременно с ПЭТ 18F FMISO). Это не изменит тактику лечения пациента.
Все пациенты будут проходить плановое сканирование ФДГ-ПЭТ/КТ через три месяца после лучевой терапии (в рамках стандартного лечения). Пациентам в группе деэскалации будет проведена обязательная ипсилатеральная шейная диссекция в течение 3–4 месяцев после завершения лучевой терапии для оценки патологического ответа. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум пяти лет после лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Heidi Tsang
- Номер телефона: 9463 1300
- Электронная почта: heidi.tsang@health.nsw.gov.au
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Carolyn Kwong
- Электронная почта: carolyn.kwong@health.nsw.gov.au
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Рекрутинг
- Northern Sydney Cancer Centre, Royal North Shore Hospital
-
Контакт:
- Carol Kwong
- Номер телефона: 9463 1300
- Электронная почта: carolyn.kwong@health.nsw.gov.au
-
Главный следователь:
- Anna Lawless
-
Главный следователь:
- Sarah Bergamin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет
- Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак ротоглотки cT1-2N1-2b или рак cTxN1-2 неизвестного первичного происхождения.
- p16-положительные (70% ядерное и цитоплазматическое окрашивание) и ВПЧ-положительные (генотипирование с помощью ПЦР) опухоли миндалин, основания языка, языкотонзиллярной борозды или неизвестного первичного участка (подозрение на слизистую оболочку).
- Нет противопоказаний к лучевой терапии, химиотерапии на основе платины или хирургическому вмешательству.
- Нет противопоказаний к ПЭТ/КТ или МРТ.
- Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 (KPS > 70%)
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии
Критерий исключения:
- Женщины, кормящие грудью, беременные или детородного возраста, которые не желают избегать беременности во время исследования.
- Пациенты с тяжелыми заболеваниями почек в анамнезе (рСКФ <20), которые не переносят контрастные вещества в виде хелата гадолиния.)
- ЭКОГ ≥ 3
- Предыдущая лучевая терапия в высоких дозах головы или шеи
- Пациенты, не желающие или неспособные проходить ПЭТ/КТ или МРТ
- Географически удаленные пациенты не могут договориться о графике визуализации
- Пациенты с историей психологического заболевания или состояния, которое мешает пациенту понять требования исследования.
- Пациенты с серьезными заболеваниями сердца или легких, включая сердечные аритмии или хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), которые не могут переносить высокий поток O2 для контрастирования кислорода.
- Пациенты, принимающие ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид)
- История глаукомы
- Любой имплантат, инородное тело, устройство, несовместимое с МРТ 3Т, или другое противопоказание к МРТ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандарт заботы
Стандарты лечения пациентов, подвергающихся радикальной химиолучевой терапии по поводу плоскоклеточного рака ротоглотки
|
Лучевая терапия (70 Гр) с одновременной химиотерапией препаратами платины в ротоглотке + шее.
|
|
Экспериментальный: Деэскалация
Деэскалированная лучевая терапия для пациентов, перенесших операцию на первичном участке с последующей химиолучевой терапией на первичном участке и шее по поводу плоскоклеточного рака ротоглотки
|
Хирургическая резекция первичной опухоли ротоглотки с последующей деэскалированной лучевой терапией (30 Гр) с одновременной химиотерапией на основе платины в ротоглотке + шее с последующей хирургической диссекцией шеи.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Патологический полный ответ
Временное ограничение: Через 4 месяца после завершения лучевой терапии
|
Патологический полный ответ при хирургическом расслоении шеи
|
Через 4 месяца после завершения лучевой терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между МРТ и FMISO ПЭТ оценкой гипоксии
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 недели лучевой терапии
|
Корреляция между МРТ и FMISO ПЭТ оценкой гипоксии исходно и во время лучевой терапии
|
Исходный уровень и через 2 недели лучевой терапии
|
|
Качество жизни пациентов, проходящих деэскалационную лучевую терапию
Временное ограничение: Исходный уровень, затем через 3 месяца после завершения лечения, затем через 3 месяца после 2 лет, затем через 6 месяцев до 5 лет.
|
Качество жизни – глобальное (оценка EORTC QLQ-30)
|
Исходный уровень, затем через 3 месяца после завершения лечения, затем через 3 месяца после 2 лет, затем через 6 месяцев до 5 лет.
|
|
Качество жизни пациентов, проходящих деэскалационную лучевую терапию
Временное ограничение: Исходный уровень, затем через 3 месяца после завершения лечения, затем через 3 месяца после 2 лет, затем через 6 месяцев до 5 лет.
|
Качество жизни – специфическое для головы и шеи (оценка EORTC HN-35)
|
Исходный уровень, затем через 3 месяца после завершения лечения, затем через 3 месяца после 2 лет, затем через 6 месяцев до 5 лет.
|
|
Местное управление
Временное ограничение: От 3 месяцев до 2 лет, от 6 месяцев до 5 лет.
|
Частота неудач на первичном участке (ротоглотка) (рассчитывается с даты начала ЛТ)
|
От 3 месяцев до 2 лет, от 6 месяцев до 5 лет.
|
|
Региональный контроль
Временное ограничение: От 3 месяцев до 2 лет, от 6 месяцев до 5 лет.
|
Частота отказов в области шеи (рассчитывается с даты начала ЛТ)
|
От 3 месяцев до 2 лет, от 6 месяцев до 5 лет.
|
|
Отдаленные метастазы
Временное ограничение: От 3 месяцев до 2 лет, от 6 месяцев до 5 лет.
|
Количество участников с радиологически подтвержденными отдаленными метастазами (рассчитано с даты начала ЛТ)
|
От 3 месяцев до 2 лет, от 6 месяцев до 5 лет.
|
|
Острая токсичность
Временное ограничение: С даты начала ЛТ, измеряется еженедельно во время ЛТ, каждые две недели после лечения (до 3 месяцев после лечения)
|
Острая токсичность лучевой терапии +/- химиотерапии (по оценке CTCAE V 5.0)
|
С даты начала ЛТ, измеряется еженедельно во время ЛТ, каждые две недели после лечения (до 3 месяцев после лечения)
|
|
Поздняя токсичность
Временное ограничение: Начинается через 3 месяца после лечения и измеряется в течение периода от 3 месяцев до 2 лет, затем от 6 месяцев до 5 лет.
|
Острая токсичность лучевой терапии +/- химиотерапии (по оценке CTCAE V 5.0)
|
Начинается через 3 месяца после лечения и измеряется в течение периода от 3 месяцев до 2 лет, затем от 6 месяцев до 5 лет.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anna Lawless, Royal North Shore Hospital
- Главный следователь: Sarah Bergamin, Royal North Shore Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023/ETH02441
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .