De-escalatie van de stralingsdosis in HPV-geassocieerde OPC met behulp van FMISO PET (DE-RADIATE) (DE-RADIATE)
De-escalatie van de stralingsdosis bij HPV-geassocieerd orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom met behulp van FMISO PET en magnetische resonantiebeeldvorming als niet-invasieve biomarkers voor hypoxie (DE-RADIATE)
Het doel van dit prospectieve klinische onderzoek is om te bepalen of HPV-geassocieerd orofarynx plaveiselcelcarcinoom dat niet-hypoxisch is op FMISO PET met succes kan worden behandeld met een lagere dosis bestralingstherapie.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Wat is het pathologische volledige responspercentage bij patiënten die zijn geselecteerd voor de-escalatie van de stralingsdosis en nekdissectie?
- Wat is de correlatie tussen MRI en FMISO PET-beoordeling van hypoxie voor en tijdens RT?
- Wat zijn de acute en late toxiciteiten bij patiënten die zijn geselecteerd voor de-escalatie van de stralingsdosis?
- Wat zijn de scores voor de kwaliteit van leven bij patiënten die zijn geselecteerd voor de-escalatie van de stralingsdosis?
- Wat zijn de lokale, regionale en verre faalpercentages van patiënten die zijn geselecteerd voor de-escalatie van de stralingsdosis?
Patiënten met cT1-2N1-2b (AJCC 7e editie) orofaryngeale tumoren zullen chirurgische resectie van de primaire tumor ondergaan. Hierna zullen ze worden toegewezen aan standaard bestralingstherapie (70Gy met gelijktijdige chemotherapie met cisplatine) of de-escalatiebestralingstherapie (30Gy met gelijktijdige chemotherapie met cisplatine) op basis van de resultaten van FMISO PET. Patiënten met niet-hypoxische tumoren bij aanvang OF na twee weken bestralingstherapie worden toegewezen aan de gedeëscaleerde groep. Drie tot vier maanden na voltooiing van de bestralingstherapie zullen alle patiënten in de gedeëscaleerde groep een verplichte nekdissectie ondergaan om de pathologische respons te beoordelen.
Onderzoekers zullen het pathologische responspercentage na een operatie in de de-escalatiegroep beoordelen. Ze zullen ook de uitkomsten (oncologische uitkomsten en kwaliteit van leven) vergelijken tussen de groep die de standaardbehandeling krijgt (70Gy) en de groep die gede-escaleerde bestralingstherapie krijgt (30Gy).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is bedoeld om de rol van FMISO PET bij het selecteren van patiënten voor gede-escaleerde RT te evalueren. Patiënten met cT1-2N-1-2b HPV+ OPC of cTxN1-2 CUP, die geschikt zijn voor chirurgische behandeling van de primaire (indien van toepassing) en/of RT van de primaire en ipsilaterale nek, zullen worden geïncludeerd. Alle patiënten zullen chirurgische resectie of kernbiopsie van de primaire locatie ondergaan, indien van toepassing (negatieve marges en robotchirurgie niet verplicht) of EUA en tonsillectomie (CUP) en FNA of kernbiopsie van de cervicale lymfeklier (alle patiënten). Patiënten komen in aanmerking voor opname als de histopathologie consistent is met HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom of CUP, met p16-positiviteit (IHC) en HPV-positiviteit (PCR).
De ingeschreven patiënten zullen FMISO PET/CT ondergaan (na een operatie aan de primaire of EUA/biopsie van de vermoedelijke primaire locatie) om te beoordelen op tumorhypoxie, waardoor de patiënten in twee groepen worden verdeeld. Bepaling van de aan- of afwezigheid van hypoxie zal worden gedaan op basis van visuele inspectie en in overeenstemming met de goed vastgestelde tumor-spieractiviteitsratio (>1,2) op de laat-statische 18F-FMISO PET door 1 nucleair geneeskundige. FMISO PET wordt herhaald na 5-10 fracties RT (1-2 weken behandeling) met dezelfde beoordeling voor hypoxie.
Het ontbreken van hypoxie vóór de behandeling of het verdwijnen van de hypoxie tijdens de behandeling op FMISO PET zal worden beschouwd als een indicator voor radiogevoeligheid en zal een patiënt kwalificeren voor de-escalatie (d.w.z. tot een totale dosis van 30Gy). De overige patiënten (d.w.z. met bewijs van tumorhypoxie bij de FMISO PET uitgevoerd na 5-10 fracties RT) zullen doorgaan met standaardbehandeling RT tot een totale dosis van 70Gy.
Aanvullende MRI-beelden (inclusief T1, T2 en dynamische contract-versterkte en zuurstofversterkte sequenties) vóór en tijdens RT (tegelijkertijd met 18F FMISO PET). Deze zullen de behandeling van de patiënt niet veranderen.
Alle patiënten zullen drie maanden na RT een routinematige FDG-PET/CT-scan ondergaan (als onderdeel van de standaardzorg). Patiënten in de de-escalatie-arm zullen binnen 3-4 maanden na voltooiing van RT een verplichte ipsilaterale nekdissectie ondergaan om de pathologische respons te beoordelen. Patiënten worden gedurende minimaal vijf jaar na de behandeling gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Heidi Tsang
- Telefoonnummer: 9463 1300
- E-mail: heidi.tsang@health.nsw.gov.au
Studie Contact Back-up
- Naam: Carolyn Kwong
- E-mail: carolyn.kwong@health.nsw.gov.au
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Werving
- Northern Sydney Cancer Centre, Royal North Shore Hospital
-
Contact:
- Carol Kwong
- Telefoonnummer: 9463 1300
- E-mail: carolyn.kwong@health.nsw.gov.au
-
Hoofdonderzoeker:
- Anna Lawless
-
Hoofdonderzoeker:
- Sarah Bergamin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar
- Histologisch bevestigd cT1-2N1-2b orofarynx plaveiselcelcarcinoom of cTxN1-2 carcinoom met onbekende primaire
- p16-positieve (70% nucleaire en cytoplasmatische kleuring) en HPV-positieve (genotypering via PCR) tumoren van de tonsil, tongbasis, glossotonsillaire sulcus of onbekende primaire locatie (vermoedelijke oorsprong van het slijmvlies).
- Geen contra-indicaties voor radiotherapie, op platina gebaseerde chemotherapie of chirurgie
- Geen contra-indicaties voor PET/CT of MRI
- Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (KPS > 70%)
- Vermogen om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger kunnen worden en die tijdens het onderzoek een zwangerschap niet willen vermijden
- Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige nierziekte(n) (eGFR <20) die gadoliniumchelaat-contrastmiddelen niet kunnen verdragen.)
- ECOG ≥ 3
- Eerdere hoge dosis bestralingstherapie aan het hoofd of de nek
- Patiënten die geen PET/CT of MRI willen of kunnen ondergaan
- Geografisch afgelegen patiënten die het niet eens kunnen worden met het beeldvormingsschema
- Patiënten met een voorgeschiedenis van psychische ziekte of aandoening die het vermogen van de patiënt om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, belemmert.
- Patiënten met een ernstige hart- of longziekte, waaronder hartritmestoornissen of chronische obstructieve longziekte (COPD), die geen hoge O2-stroom voor zuurstofcontrast kunnen verdragen.
- Patiënten die koolzuuranhydraseremmers gebruiken (acetazolamide)
- Geschiedenis van glaucoom
- Elk implantaat, vreemd lichaam, 3T MRI-incompatibel apparaat of andere contra-indicatie voor MRI-beeldvorming
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Standaardbehandeling voor patiënten die definitieve chemoradiatie ondergaan voor orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom
|
Radiotherapie (70Gy) met gelijktijdige chemotherapie op basis van platina voor orofarynx + nek
|
|
Experimenteel: De-escalatie
Gedescaleerde bestralingstherapie voor patiënten die een operatie ondergaan op de primaire locatie, gevolgd door chemoradiatie naar de primaire locatie en nek vanwege orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom
|
Chirurgische resectie van de primaire orofaryngeale tumor gevolgd door gede-escaleerde bestralingstherapie (30Gy) met gelijktijdige op platina gebaseerde chemotherapie voor orofarynx + nek, gevolgd door chirurgische nekdissectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige reactie
Tijdsspanne: 4 maanden na voltooiing van de bestralingstherapie
|
Pathologische volledige respons bij chirurgische nekdissectie
|
4 maanden na voltooiing van de bestralingstherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen MRI en FMISO PET-beoordeling van hypoxie
Tijdsspanne: Basislijn en na 2 weken bestralingstherapie
|
Correlatie tussen MRI en FMISO PET-beoordeling van hypoxie bij aanvang en tijdens bestralingstherapie
|
Basislijn en na 2 weken bestralingstherapie
|
|
Kwaliteit van leven van patiënten die de-escalatiebestralingstherapie ondergaan
Tijdsspanne: Basislijn, daarna 3 maanden na voltooiing van de behandeling, daarna 3-maandelijks tot 2 jaar, daarna 6-maandelijks tot 5 jaar
|
Kwaliteit van leven – mondiaal (beoordeling door EORTC QLQ-30)
|
Basislijn, daarna 3 maanden na voltooiing van de behandeling, daarna 3-maandelijks tot 2 jaar, daarna 6-maandelijks tot 5 jaar
|
|
Kwaliteit van leven van patiënten die de-escalatiebestralingstherapie ondergaan
Tijdsspanne: Basislijn, daarna 3 maanden na voltooiing van de behandeling, daarna 3-maandelijks tot 2 jaar, daarna 6-maandelijks tot 5 jaar
|
Kwaliteit van leven – specifiek voor hoofd en nek (beoordeling door EORTC HN-35)
|
Basislijn, daarna 3 maanden na voltooiing van de behandeling, daarna 3-maandelijks tot 2 jaar, daarna 6-maandelijks tot 5 jaar
|
|
Lokale controle
Tijdsspanne: 3-maandelijks tot 2 jaar, 6-maandelijks tot 5 jaar
|
Faalpercentage op de primaire locatie (orofarynx) (berekend vanaf de startdatum van RT)
|
3-maandelijks tot 2 jaar, 6-maandelijks tot 5 jaar
|
|
Regionale controle
Tijdsspanne: 3-maandelijks tot 2 jaar, 6-maandelijks tot 5 jaar
|
Faalpercentage in de nek (berekend vanaf de startdatum van RT)
|
3-maandelijks tot 2 jaar, 6-maandelijks tot 5 jaar
|
|
Metastasen op afstand
Tijdsspanne: 3-maandelijks tot 2 jaar, 6-maandelijks tot 5 jaar
|
Aantal deelnemers met radiologisch bevestigde metastasen op afstand (berekend vanaf de startdatum van RT)
|
3-maandelijks tot 2 jaar, 6-maandelijks tot 5 jaar
|
|
Acute toxiciteiten
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van RT, wekelijks gemeten tijdens RT, tweewekelijks na de behandeling (tot 3 maanden na de behandeling)
|
Acute toxiciteiten van bestralingstherapie +/- chemotherapie (beoordeeld door CTCAE V 5.0)
|
Vanaf de startdatum van RT, wekelijks gemeten tijdens RT, tweewekelijks na de behandeling (tot 3 maanden na de behandeling)
|
|
Late toxiciteiten
Tijdsspanne: Beginnend vanaf 3 maanden na de behandeling en gemeten van 3 maanden tot 2 jaar, daarna van 6 maanden tot 5 jaar
|
Acute toxiciteiten van bestralingstherapie +/- chemotherapie (beoordeeld door CTCAE V 5.0)
|
Beginnend vanaf 3 maanden na de behandeling en gemeten van 3 maanden tot 2 jaar, daarna van 6 maanden tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anna Lawless, Royal North Shore Hospital
- Hoofdonderzoeker: Sarah Bergamin, Royal North Shore Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023/ETH02441
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .