Deeskalering av stråledose i HPV-assosiert OPC ved bruk av FMISO PET (DE-RADIATE) (DE-RADIATE)
Deeskalering av stråledosen i HPV-assosiert orofarynx plateepitelkarsinom ved bruk av FMISO PET og magnetisk resonansavbildning som ikke-invasive biomarkører for hypoksi (DE-RADIATE)
Målet med denne prospektive kliniske studien er å avgjøre om HPV-assosiert orofarynx plateepitelkarsinom som er ikke-hypoksisk på FMISO PET kan behandles med en lavere dose strålebehandling.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Hva er den patologiske fullstendige responsraten hos pasienter valgt for deeskalering av stråledose og nakkedisseksjon?
- Hva er korrelasjonen mellom MR og FMISO PET vurdering av hypoksi før og under RT?
- Hva er de akutte og sene toksisitetene hos pasienter valgt for reduksjon av stråledose?
- Hva er livskvalitetsskårene hos pasienter valgt for reduksjon av stråledose?
- Hva er de lokale, regionale og fjerntliggende sviktfrekvensene for pasienter som er valgt for stråledosereskalering?
Pasienter med cT1-2N1-2b (AJCC 7. utgave) orofaryngeale svulster vil gjennomgå kirurgisk reseksjon av primærsvulsten. Etter dette vil de bli allokert til standard strålebehandling (70Gy med samtidig cisplatinkjemoterapi) eller deeskaleringsstrålebehandling (30Gy med samtidig cisplatinkjemoterapi) basert på resultatene av FMISO PET. Pasienter med ikke-hypoksiske svulster ved baseline ELLER etter to ukers strålebehandling vil bli allokert til den deeskalerte gruppen. 3-4 måneder etter fullført strålebehandling vil alle pasienter i den deeskalerte gruppen gjennomgå obligatorisk nakkedisseksjon for å vurdere patologisk respons.
Forskere vil vurdere den patologiske responsraten etter operasjon i deeskaleringsgruppen. De vil også sammenligne utfallene (onkologiske utfall og livskvalitet) mellom gruppen som får standardbehandlingen (70Gy) og gruppen som får deeskalert strålebehandling (30Gy).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er designet for å evaluere rollen til FMISO PET i valg av pasienter for deeskalert RT. Pasienter med cT1-2N-1-2b HPV+ OPC eller cTxN1-2 CUP, som er egnet for kirurgisk behandling av primær (hvis aktuelt) og/eller RT til primær og ipsilateral hals vil bli inkludert. Alle pasienter vil gjennomgå kirurgisk reseksjon eller kjernebiopsi av det primære stedet hvis det er aktuelt (negative marginer og robotkirurgi ikke påbudt) eller EUA og tonsillektomi (CUP) og FNA eller kjernebiopsi av cervikal lymfeknute (alle pasienter). Pasienter vil være kvalifisert for inkludering dersom histopatologi er forenlig med HPV-assosiert plateepitelkarsinom eller CUP, med p16-positivitet (IHC) og HPV-positivitet (PCR).
Pasienter som er registrert vil gjennomgå FMISO PET/CT (etter operasjon til det primære eller EUA/biopsi av mistenkt primært sted) for å vurdere for tumorhypoksi, som vil stratifisere pasienter i to grupper. Bestemmelse for tilstedeværelse eller fravær av hypoksi vil bli gjort på grunnlag av visuell inspeksjon og i samsvar med veletablert tumor-muskelaktivitetsforhold (>1,2) på sen statisk 18F-FMISO PET av 1 nukleærmedisinsk lege. FMISO PET gjentas etter 5-10 fraksjoner av RT (1-2 ukers behandling) med samme vurdering for hypoksi.
Fravær av hypoksi før behandling eller oppløsning av hypoksi intra-behandling på FMISO PET vil bli ansett som en indikator på radiosensitivitet og kvalifisere en pasient for deeskalering (dvs. til totaldose 30Gy). Resten av pasientene (dvs. med tegn på tumorhypoksi ved FMISO PET utført etter 5-10 fraksjoner av RT) vil fortsette til standardbehandling RT til en total dose på 70Gy.
Ytterligere MR-bilder (inkludert T1, T2 og dynamiske kontraktsforsterkede og oksygenforsterkede sekvenser) før og under RT (samtidig med 18F FMISO PET). Disse vil ikke endre pasientens håndtering.
Alle pasienter vil gjennomgå rutinemessig FDG-PET/CT-skanning tre måneder etter RT (som en del av standardbehandling). Pasienter i deeskaleringsarmen vil gjennomgå obligatorisk ipsilateral nakkedisseksjon innen 3-4 måneder etter fullført RT for å vurdere patologisk respons. Pasienter vil bli fulgt opp i minimum fem år etter behandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Heidi Tsang
- Telefonnummer: 9463 1300
- E-post: heidi.tsang@health.nsw.gov.au
Studer Kontakt Backup
- Navn: Carolyn Kwong
- E-post: carolyn.kwong@health.nsw.gov.au
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Rekruttering
- Northern Sydney Cancer Centre, Royal North Shore Hospital
-
Ta kontakt med:
- Carol Kwong
- Telefonnummer: 9463 1300
- E-post: carolyn.kwong@health.nsw.gov.au
-
Hovedetterforsker:
- Anna Lawless
-
Hovedetterforsker:
- Sarah Bergamin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år
- Histologisk bekreftet cT1-2N1-2b orofaryngeal plateepitelkarsinom eller cTxN1-2 karsinom av ukjent primær
- p16-positive (70 % nukleær og cytoplasmatisk farging) og HPV-positive (genotyping via PCR) svulster i mandlen, tungebunnen, glossotonsillar sulcus eller ukjent primært sted (mistenkt slimhinneopprinnelse).
- Ingen kontraindikasjoner mot strålebehandling, platinabasert kjemoterapi eller kirurgi
- Ingen kontraindikasjoner mot PET/CT eller MR
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0-2 (KPS > 70 %)
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som ammer, er gravide eller er i fertil alder som ikke er villige til å unngå graviditet under studien
- Pasienter med en historie med alvorlig(e) nyresykdom (eGFR <20) som ikke kan tolerere gadoliniumchelatkontrastmidler.)
- ECOG ≥ 3
- Tidligere høydose strålebehandling mot hode eller nakke
- Pasienter som ikke vil eller kan ha PET/CT eller MR
- Geografisk fjerntliggende pasienter kan ikke godta bildediagnostikkplanen
- Pasienter med en historie med psykologisk sykdom eller tilstand som for eksempel forstyrrer pasientens evne til å forstå kravene til studien.
- Pasienter med betydelig hjerte- eller lungesykdom inkludert hjertearytmier eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som ikke er i stand til å tolerere høy O2-strøm for oksygenkontrast.
- Pasienter som tar karboanhydrasehemmere (acetazolamid)
- Historie om glaukom
- Ethvert implantat, fremmedlegeme, 3T MR-inkompatibel enhet eller annen kontraindikasjon for MR-avbildning
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Velferdstandard
Standardbehandling for pasienter som gjennomgår definitiv kjemoradiasjon for orofaryngealt plateepitelkarsinom
|
Strålebehandling (70Gy) med samtidig platinabasert kjemoterapi til orofarynx + nakke
|
|
Eksperimentell: Deeskalering
Deeskalert strålebehandling for pasienter som gjennomgår kirurgi til det primære stedet etterfulgt av kjemoradiasjon til det primære stedet og halsen for orofarynx plateepitelkarsinom
|
Kirurgisk reseksjon av primær orofaryngeal tumor etterfulgt av deeskalert strålebehandling (30Gy) med samtidig platinabasert kjemoterapi til orofarynx + hals, etterfulgt av kirurgisk nakkedisseksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig respons
Tidsramme: 4 måneder etter avsluttet strålebehandling
|
Patologisk fullstendig respons ved kirurgisk nakkedisseksjon
|
4 måneder etter avsluttet strålebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom MR og FMISO PET vurdering av hypoksi
Tidsramme: Baseline og etter 2 uker med strålebehandling
|
Korrelasjon mellom MR og FMISO PET vurdering av hypoksi ved baseline og under strålebehandling
|
Baseline og etter 2 uker med strålebehandling
|
|
Livskvalitet for pasienter som gjennomgår deeskaleringsstrålebehandling
Tidsramme: Baseline, deretter 3 måneder etter avsluttet behandling, deretter 3-månedlig post til 2 år, deretter 6-månedlig til 5 år
|
Livskvalitet – globalt (vurdering av EORTC QLQ-30)
|
Baseline, deretter 3 måneder etter avsluttet behandling, deretter 3-månedlig post til 2 år, deretter 6-månedlig til 5 år
|
|
Livskvalitet for pasienter som gjennomgår deeskaleringsstrålebehandling
Tidsramme: Baseline, deretter 3 måneder etter avsluttet behandling, deretter 3-månedlig post til 2 år, deretter 6-månedlig til 5 år
|
Livskvalitet – hode- og nakkespesifikk (vurdering av EORTC HN-35)
|
Baseline, deretter 3 måneder etter avsluttet behandling, deretter 3-månedlig post til 2 år, deretter 6-månedlig til 5 år
|
|
Lokal kontroll
Tidsramme: 3-månedlig til 2 år, 6-månedlig til 5 år
|
Feilfrekvens på primærstedet (orofarynx) (beregnet fra datoen for påbegynt RT)
|
3-månedlig til 2 år, 6-månedlig til 5 år
|
|
Regional kontroll
Tidsramme: 3-månedlig til 2 år, 6-månedlig til 5 år
|
Sviktfrekvens i nakken (beregnet fra datoen for påbegynt RT)
|
3-månedlig til 2 år, 6-månedlig til 5 år
|
|
Fjernmetastaser
Tidsramme: 3-månedlig til 2 år, 6-månedlig til 5 år
|
Antall deltakere med radiologisk bekreftede fjernmetastaser (beregnet fra startdato for RT)
|
3-månedlig til 2 år, 6-månedlig til 5 år
|
|
Akutt toksisitet
Tidsramme: Fra startdato for RT, målt ukentlig under RT, hver 14. dag etter behandling (opptil 3 måneder etter behandling)
|
Akutt toksisitet ved strålebehandling +/- kjemoterapi (vurdert av CTCAE V 5.0)
|
Fra startdato for RT, målt ukentlig under RT, hver 14. dag etter behandling (opptil 3 måneder etter behandling)
|
|
Sen toksisitet
Tidsramme: Starter fra 3 måneder etter behandling og målt 3-månedlig til 2 år, deretter 6-månedlig til 5 år
|
Akutt toksisitet ved strålebehandling +/- kjemoterapi (vurdert av CTCAE V 5.0)
|
Starter fra 3 måneder etter behandling og målt 3-månedlig til 2 år, deretter 6-månedlig til 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna Lawless, Royal North Shore Hospital
- Hovedetterforsker: Sarah Bergamin, Royal North Shore Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023/ETH02441
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .