Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Deeskalering av stråldos i HPV-associerad OPC med användning av FMISO PET (DE-RADIATE) (DE-RADIATE)

6 mars 2024 uppdaterad av: Anna Lawless, Royal North Shore Hospital

Deeskalering av stråldosen i HPV-associerat orofaryngealt skivepitelcancer med användning av FMISO PET och magnetisk resonanstomografi som icke-invasiva biomarkörer för hypoxi (DE-RADIATE)

Målet med denna prospektiva kliniska prövning är att fastställa om HPV-associerat orofaryngealt skivepitelcancer som är icke-hypoxiskt på FMISO PET framgångsrikt kan behandlas med en lägre dos av strålbehandling.

Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:

  1. Vilken är den patologiska fullständiga svarsfrekvensen hos patienter som valts ut för nedtrappning av stråldos och halsdissektion?
  2. Vad är sambandet mellan MRT och FMISO PET-bedömning av hypoxi före och under RT?
  3. Vilka är de akuta och sena toxiciteterna hos patienter som valts ut för nedtrappning av stråldosen?
  4. Vad är livskvalitetspoängen hos patienter som valts ut för nedtrappning av stråldosen?
  5. Vilka är de lokala, regionala och avlägsna felfrekvenserna för patienter som valts ut för nedtrappning av stråldosen?

Patienter med cT1-2N1-2b (AJCC 7:e upplagan) orofaryngeala tumörer kommer att genomgå kirurgisk resektion av den primära tumören. Efter detta kommer de att tilldelas standardstrålbehandling (70Gy med samtidig cisplatinkemoterapi) eller deeskaleringsstrålbehandling (30Gy med samtidig cisplatinkemoterapi) baserat på resultaten av FMISO PET. Patienter med icke-hypoxiska tumörer vid baslinjen ELLER efter två veckors strålbehandling kommer att tilldelas den deeskalerade gruppen. 3-4 månader efter avslutad strålbehandling kommer alla patienter i den deeskalerade gruppen att genomgå obligatorisk halsdissektion för att bedöma patologisk respons.

Forskare kommer att bedöma den patologiska svarsfrekvensen efter operation i deeskaleringsgruppen. De kommer också att jämföra resultaten (onkologiska utfall och livskvalitet) mellan gruppen som får standardbehandlingen (70Gy) och gruppen som får deeskalerad strålbehandling (30Gy).

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är utformad för att utvärdera rollen av FMISO PET vid val av patienter för deeskalerad RT. Patienter med cT1-2N-1-2b HPV+ OPC eller cTxN1-2 CUP, som är lämpliga för kirurgisk behandling av den primära (om tillämpligt) och/eller RT till den primära och ipsilaterala halsen kommer att inkluderas. Alla patienter kommer att genomgå kirurgisk resektion eller kärnbiopsi av den primära platsen om tillämpligt (negativa marginaler och robotkirurgi ej obligatoriskt) eller EUA och tonsillektomi (CUP) och FNA eller kärnbiopsi av den cervikala lymfkörteln (alla patienter). Patienter kommer att vara berättigade till inkludering om histopatologi överensstämmer med HPV-associerat skivepitelcancer eller CUP, med p16-positivitet (IHC) och HPV-positivitet (PCR).

De inskrivna patienterna kommer att genomgå FMISO PET/CT (efter operation till den primära eller EUA/biopsi av misstänkt primärt ställe) för att bedöma tumörhypoxi, vilket kommer att stratifiera patienter i två grupper. Bestämning av förekomst eller frånvaro av hypoxi kommer att göras på basis av visuell inspektion och i enlighet med väletablerat tumör-muskelaktivitetsförhållande (>1,2) på den sena statiska 18F-FMISO PET av 1 nuklearmedicinsk läkare. FMISO PET kommer att upprepas efter 5-10 fraktioner av RT (1-2 veckors behandling) med samma bedömning för hypoxi.

Frånvaro av hypoxi före behandling eller upplösning av hypoxi inom behandlingen på FMISO PET kommer att betraktas som en indikator på strålkänslighet och kvalificerar en patient för nedtrappning (dvs. till total dos 30Gy). Resten av patienterna (dvs med tecken på tumörhypoxi vid FMISO PET utförd efter 5-10 fraktioner av RT) kommer att fortsätta till standardvård RT till en total dos på 70Gy.

Ytterligare MR-bilder (inklusive T1, T2 och dynamiska kontraktsförstärkta och syreförstärkta sekvenser) före och under RT (samtidigt som 18F FMISO PET). Dessa kommer inte att förändra patientens hantering.

Alla patienter kommer att genomgå rutinmässig FDG-PET/CT-skanning tre månader efter RT (som en del av standardvården). Patienter i deeskaleringsarmen kommer att genomgå obligatorisk ipsilateral halsdissektion inom 3-4 månader efter att ha avslutat RT för att bedöma patologiskt svar. Patienterna kommer att följas upp i minst fem år efter behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

25

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Northern Sydney Cancer Centre, Royal North Shore Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anna Lawless
        • Huvudutredare:
          • Sarah Bergamin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder > 18 år
  • Histologiskt bekräftad cT1-2N1-2b orofaryngeal skivepitelcancer eller cTxN1-2 karcinom av okänt primärt
  • p16-positiva (70 % nukleär och cytoplasmatisk färgning) och HPV-positiva (genotypning via PCR) tumörer i tonsillen, tungbasen, glossotonsillar sulcus eller okänt primärt ställe (misstänkt slemhinneursprung).
  • Inga kontraindikationer mot strålbehandling, platinabaserad kemoterapi eller kirurgi
  • Inga kontraindikationer mot PET/CT eller MRT
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng 0-2 (KPS > 70 %)
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som ammar, är gravida eller i fertil ålder som inte är villiga att undvika graviditet under studien
  • Patienter med en historia av allvarlig(a) njursjukdom (eGFR <20) som inte kan tolerera gadoliniumkelatkontrastmedel.)
  • ECOG ≥ 3
  • Tidigare högdos strålbehandling mot huvud eller nacke
  • Patienter som inte vill eller kan ha PET/CT eller MRT
  • Geografiskt avlägsna patienter kan inte gå med på bildbehandlingsschemat
  • Patienter med en historia av psykologisk sjukdom eller tillstånd som t.ex. stör patientens förmåga att förstå studiens krav.
  • Patienter med signifikant hjärt- eller lungsjukdom inklusive hjärtarytmier eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som inte kan tolerera högt flöde av O2 för syrekontrast.
  • Patienter som tar kolsyraanhydrashämmare (acetazolamid)
  • Historia om glaukom
  • Alla implantat, främmande kroppar, 3T MRI-inkompatibel enhet eller andra kontraindikationer för MRT-avbildning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vårdstandard
Standardbehandling för patienter som genomgår definitiv kemoradiation för orofaryngeal skivepitelcancer
Strålning: Vårdstandard
Strålbehandling (70Gy) med samtidig platinabaserad kemoterapi till orofarynx + hals
Experimentell: Nedtrappning
Deeskalerad strålbehandling för patienter som genomgår operation till den primära platsen följt av kemoradiation till den primära platsen och halsen för orofaryngeal skivepitelcancer
Strålning: Nedtrappning
Kirurgisk resektion av primär orofarynxtumör följt av deeskalerad strålbehandling (30Gy) med samtidig platinabaserad kemoterapi till orofarynx + hals, följt av kirurgisk halsdissektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologiskt komplett svar
Tidsram: 4 månader efter avslutad strålbehandling
Patologiskt komplett svar vid kirurgisk halsdissektion
4 månader efter avslutad strålbehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan MRT och FMISO PET bedömning av hypoxi
Tidsram: Baslinje och efter 2 veckors strålbehandling
Korrelation mellan MRT och FMISO PET-bedömning av hypoxi vid baslinjen och under strålbehandling
Baslinje och efter 2 veckors strålbehandling
Livskvalitet för patienter som genomgår deeskalerande strålbehandling
Tidsram: Baslinje, sedan 3 månader efter avslutad behandling, sedan 3 månader efter behandling till 2 år, sedan 6 månader till 5 år
Livskvalitet – Global (bedömning av EORTC QLQ-30)
Baslinje, sedan 3 månader efter avslutad behandling, sedan 3 månader efter behandling till 2 år, sedan 6 månader till 5 år
Livskvalitet för patienter som genomgår deeskalerande strålbehandling
Tidsram: Baslinje, sedan 3 månader efter avslutad behandling, sedan 3 månader efter behandling till 2 år, sedan 6 månader till 5 år
Livskvalitet - Specifik för huvud och hals (bedömning av EORTC HN-35)
Baslinje, sedan 3 månader efter avslutad behandling, sedan 3 månader efter behandling till 2 år, sedan 6 månader till 5 år
Lokal kontroll
Tidsram: 3 månader till 2 år, 6 månader till 5 år
Felfrekvens på den primära platsen (orofarynx) (beräknat från datumet för start av RT)
3 månader till 2 år, 6 månader till 5 år
Regional kontroll
Tidsram: 3 månader till 2 år, 6 månader till 5 år
Felfrekvens i halsen (beräknat från startdatumet för RT)
3 månader till 2 år, 6 månader till 5 år
Fjärrmetastaser
Tidsram: 3 månader till 2 år, 6 månader till 5 år
Antal deltagare med radiologiskt bekräftade fjärrmetastaser (beräknat från startdatum för RT)
3 månader till 2 år, 6 månader till 5 år
Akuta toxiciteter
Tidsram: Från datum för påbörjande av RT, mätt varje vecka under RT, varannan vecka efter behandling (upp till 3 månader efter behandling)
Akuta toxiciteter av strålbehandling +/- kemoterapi (bedömd av CTCAE V 5.0)
Från datum för påbörjande av RT, mätt varje vecka under RT, varannan vecka efter behandling (upp till 3 månader efter behandling)
Sen toxicitet
Tidsram: Börjar från 3 månader efter behandling och mäts 3 månader till 2 år, sedan 6 månader till 5 år
Akuta toxiciteter av strålbehandling +/- kemoterapi (bedömd av CTCAE V 5.0)
Börjar från 3 månader efter behandling och mäts 3 månader till 2 år, sedan 6 månader till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Royal North Shore Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Anna Lawless, Royal North Shore Hospital
  • Huvudutredare: Sarah Bergamin, Royal North Shore Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 mars 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2024

Första postat (Faktisk)

12 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2023/ETH02441

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HPV-positivt orofaryngealt skivepitelcancer

Kliniska prövningar på Vårdstandard

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera