L'innocuité et l'efficacité de l'injection de cellules RD06-03 CART chez les patients atteints de leucémie lymphoblastique B aiguë R/R

Critère d'intégration:

• Âgé de ≥3 ans et ≤70 ans, sans restriction de sexe et de race.
• L'examen de la moelle osseuse confirme le diagnostic de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LAL-B) et répond à l'une des conditions suivantes :

B-ALL en rechute : ① Rechute dans les 12 mois suivant la première rémission ; ou ② Rechute après une chimiothérapie de sauvetage dans un traitement de première intention/multiligne ; ou ③ Rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques ; LAL-B réfractaire : ① Échec de l'obtention d'une rémission complète après 2 cycles de chimiothérapie d'induction standardisée ; ou ② Échec de l'obtention d'une rémission complète après une chimiothérapie de sauvetage dans le cadre d'un traitement de première intention/multiligne ;

• Les sujets Ph+ALL sont éligibles s'ils répondent à l'un des critères suivants : ① Rechute ou réfractaire après avoir reçu au moins 2 traitements par inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) ; s'il est accompagné de mutations résistantes aux ITK telles que T315I/A, V299L, F317L/V/I/C, G250E, Y253H, E255K/V, F359V/C/I, les sujets ne sont pas tenus de recevoir au moins deux traitements par ITK ; ou ② Incapable de tolérer le traitement par ITK ; ou ③ Contre-indications au traitement ITK.
• La proportion de blastes médullaires pendant la période de dépistage est ≥5 % (morphologique). L'expression de CD19 sur les cellules tumorales de la moelle osseuse ou du sang périphérique est détectée pendant la période de dépistage.
• Les tests de fonctionnement des organes et de laboratoire répondent aux critères suivants :

Bilirubine totale sérique <2 × limite supérieure de la normale (LSN), ALT et AST sériques <3 × LSN, créatinine sérique <1,5 × LSN ; Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN ; L'échocardiogramme transthoracique montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; Saturation en oxygène au repos (SpO2) ≥92 % dans l'air ambiant ; Période de survie estimée à plus de 3 mois ;

• score ECOG 0-2 ;
• Les femmes fertiles doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace au moins 28 jours avant la leucaphérèse jusqu'à 6 mois après la perfusion de cellules CAR-T. Leurs partenaires, des hommes fertiles, doivent accepter d'utiliser une contraception barrière efficace dès le début de la leucaphérèse jusqu'à 6 mois après la perfusion de cellules CAR-T, et ne doivent pas donner de sperme ou de sperme pendant toute la période d'essai.

Critère d'exclusion:

• Souffrant de syndromes génétiques tels que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Shwachman ou tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu ;
• Antécédents d'allergie à l'un des composants du produit cellulaire ;
• Présence d'une leucémie active du système nerveux central (CNSL) lors du dépistage ;
• Patients présentant une rechute purement extramédullaire ;
• A reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 3 mois précédant le dépistage ou a présenté une maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II à IV dans les 4 semaines précédant la perfusion ;
• Dysfonctionnement cardiovasculaire important dans les 12 mois précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde, angine instable, arythmies auriculaires incontrôlées ou symptomatiques, toute arythmie ventriculaire.

Présence ou suspicion d'infection active incontrôlable nécessitant un traitement intraveineux (hors infections urinaires simples, pharyngite bactérienne) ;

• Sujets ayant des antécédents d'autres cancers primaires, à l'exclusion des éléments suivants :

Cancers de la peau autres que le mélanome, tels que le carcinome basocellulaire qui ont été guéris par résection ; Carcinome cervical in situ, cancer localisé de la prostate, carcinome canalaire in situ avec survie sans maladie ≥ 2 ans après un traitement adéquat ;

• Sujets atteints de maladies auto-immunes nécessitant un traitement, d'immunodéficience ou nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
• A reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou prévu de recevoir des vaccins vivants atténués pendant l'étude.