La seguridad y eficacia de la inyección de células CART RD06-03 en pacientes con leucemia linfoblástica B aguda R/R

Criterios de inclusión:

• Edad ≥3 y ≤70 años, sin restricción de género y raza.
• El examen de médula ósea confirma el diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) y cumple una de las siguientes condiciones:

LLA-B recidivante: ① Recaída dentro de los 12 meses posteriores a la primera remisión; o ② Recaída después de la quimioterapia de rescate en el tratamiento de primera línea/multilínea; o ③ Recaída después de un trasplante de células madre hematopoyéticas autólogo o alogénico; LLA-B refractaria: ① No lograr la remisión completa después de 2 ciclos de quimioterapia de inducción estandarizada; o ② No lograr la remisión completa después de la quimioterapia de rescate en el tratamiento de primera línea/multilínea;

• Los sujetos Ph+ALL son elegibles si cumplen con uno de los siguientes criterios: ① Recaída o refractario después de recibir al menos 2 tratamientos con inhibidores de tirosina quinasa (TKI); si se acompaña de mutaciones resistentes a TKI como T315I/A, V299L, F317L/V/I/C, G250E, Y253H, E255K/V, F359V/C/I, no es necesario que los sujetos reciban al menos dos tratamientos con TKI; o ② No puede tolerar el tratamiento con TKI; o ③ Contraindicaciones para el tratamiento con TKI.
• La proporción de blastos de médula ósea durante el período de selección es ≥5% (morfológico). La expresión de CD19 en células tumorales de médula ósea o sangre periférica se detecta durante el período de selección.
• La función de los órganos y las pruebas de laboratorio cumplen con los siguientes criterios:

Bilirrubina total sérica <2 × límite superior normal (LSN), ALT y AST séricas <3 × LSN, creatinina sérica <1,5 × LSN; Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× LSN, o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN; El ecocardiograma transtorácico muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%; Saturación de oxígeno en reposo (SpO2) ≥92% en el aire ambiente; Período de supervivencia estimado de más de 3 meses;

• Puntuación ECOG 0-2;
• Las mujeres fértiles deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde al menos 28 días antes de la leucocitaféresis hasta 6 meses después de la infusión de células CAR-T. Sus parejas, hombres fértiles, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz desde el inicio de la leucoféresis hasta 6 meses después de la infusión de células CAR-T, y no deben donar semen ni esperma durante todo el período de prueba.

Criterio de exclusión:

• Sufre de síndromes genéticos como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome conocido de insuficiencia de la médula ósea;
• Historia de alergia a cualquier componente del producto celular;
• Presencia de leucemia activa del sistema nervioso central (CNSL) en el momento del cribado;
• Pacientes con recaída puramente extramedular;
• Recibió un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) dentro de los 3 meses anteriores a la detección o experimentó enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa de grado II a IV dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión;
• Disfunción cardiovascular significativa dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación, que incluye, entre otros: insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio, angina inestable, arritmias auriculares no controladas o sintomáticas, cualquier arritmia ventricular.

Presencia o sospecha de infección activa incontrolable que requiera terapia intravenosa (excluyendo infecciones simples del tracto urinario, faringitis bacteriana);

• Sujetos con antecedentes de otros cánceres primarios, excluidos los siguientes:

Cánceres de piel no melanoma, como el carcinoma de células basales, que se han curado mediante resección; Carcinoma cervical in situ, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ con supervivencia libre de enfermedad ≥2 años después del tratamiento adecuado;

• Sujetos con enfermedades autoinmunes que requieran tratamiento, inmunodeficiencia o terapia inmunosupresora;
• Recibió vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, o planeó recibir vacunas vivas atenuadas durante el estudio.