Sikkerheten og effekten av RD06-03 CART celleinjeksjon hos pasienter med R/R akutt B-lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥3 og ≤70 år, kjønn og rase ubegrenset.
• Benmargsundersøkelse bekrefter diagnosen akutt B-celle lymfatisk leukemi (B-ALL) og oppfyller en av følgende betingelser:

Tilbakefall av B-ALL: ① Tilbakefall innen 12 måneder etter første remisjon; eller ② Tilbakefall etter bergingskjemoterapi i førstelinje/flerlinjebehandling; eller ③ Tilbakefall etter autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; Refraktær B-ALL: ① Manglende oppnåelse av fullstendig remisjon etter 2 sykluser med standardisert induksjonskjemoterapi; eller ② Manglende oppnåelse av fullstendig remisjon etter bergingskjemoterapi i førstelinje-/flerlinjebehandling;

• Ph+ALL-personer er kvalifisert hvis de oppfyller ett av følgende kriterier: ① Tilbakefall eller refraktær etter å ha mottatt minst 2 behandlinger med tyrosinkinasehemmere (TKIs); hvis de er ledsaget av TKI-resistente mutasjoner som T315I/A, V299L, F317L/V/I/C, G250E, Y253H, E255K/V, F359V/C/I, kreves det ikke at forsøkspersoner mottar minst to TKI-behandlinger; eller ② Ikke i stand til å tolerere TKI-behandling; eller ③ Kontraindikasjoner for TKI-behandling.
• Andelen benmargsblaster i løpet av screeningsperioden er ≥5 % (morfologisk). Uttrykk av CD19 på benmarg eller perifere blodtumorceller påvises i løpet av screeningsperioden.
• Organfunksjon og laboratorietester oppfyller følgende kriterier:

Totalt serumbilirubin <2× øvre normalgrense (ULN), serum ALT og AST begge <3× ULN, serumkreatinin <1,5× ULN; Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5× ULN, eller protrombintid (PT) ≤1,5× ULN; Transthorax ekkokardiogram viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %; Hvilende oksygenmetning (SpO2) ≥92 % i omgivelsesluft; Estimert overlevelsesperiode på mer enn 3 måneder;

• ECOG-score 0-2;
• Fertile kvinner må godta å bruke svært effektiv prevensjon fra minst 28 dager før leukaferese til 6 måneder etter CAR-T-celleinfusjon. Deres partnere, fertile menn, må godta å bruke effektiv barriereprevensjon fra starten av leukaferese til 6 måneder etter CAR-T-celleinfusjon, og bør ikke donere sæd eller sæd under hele prøveperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Lider av genetiske syndromer som Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndromer;
• Historie med allergi mot en hvilken som helst komponent i celleproduktet;
• Tilstedeværelse av aktiv sentralnervesystemleukemi (CNSL) ved screening;
• Pasienter med rent ekstramedullært tilbakefall;
• Mottok allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 3 måneder før screening eller opplevd grad II til IV aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) innen 4 uker før infusjon;
• Betydelig kardiovaskulær dysfunksjon innen 12 måneder før screening, inkludert men ikke begrenset til: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina, ukontrollerte eller symptomatiske atriearytmier, ventrikulære arytmier.

Tilstedeværelse eller mistanke om ukontrollerbar aktiv infeksjon som krever intravenøs terapi (unntatt enkle urinveisinfeksjoner, bakteriell faryngitt);

• Personer med en historie med andre primære kreftformer, unntatt følgende:

Ikke-melanom hudkreft som basalcellekarsinom som har blitt kurert ved reseksjon; Cervical carcinoma in situ, lokalisert prostatakreft, ductal carcinoma in situ med sykdomsfri overlevelse ≥2 år etter adekvat behandling;

• Personer med autoimmune sykdommer som krever behandling, immunsvikt eller som krever immunsuppressiv terapi;
• Mottok levende svekkede vaksiner innen 4 uker før screening, eller planla å motta levende svekkede vaksiner under studien.