Bezpečnost a účinnost RD06-03 CART buněčné injekce u pacientů s R/R akutní B-lymfoblastickou leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥3 a ≤70 let, pohlaví a rasa bez omezení.
• Vyšetření kostní dřeně potvrzuje diagnózu akutní B-buněčné lymfoblastické leukémie (B-ALL) a splňuje jednu z následujících podmínek:

Relaps B-ALL: ① Relaps do 12 měsíců po první remisi; nebo ② Relaps po záchranné chemoterapii v první/více liniové léčbě; nebo ③ Relaps po autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk; Refrakterní B-ALL: ① Nedosažení kompletní remise po 2 cyklech standardizované indukční chemoterapie; nebo ② Nedosažení kompletní remise po záchranné chemoterapii v první/více liniové léčbě;

• Subjekty Ph+ALL jsou způsobilé, pokud splňují jedno z následujících kritérií: ① Relaps nebo refrakterní po podání alespoň 2 inhibitorů tyrosinkinázy (TKI); pokud jsou doprovázeny mutacemi rezistentními na TKI, jako jsou T315I/A, V299L, F317L/V/I/C, G250E, Y253H, E255K/V, F359V/C/I, subjekty nemusí podstoupit alespoň dvě léčby TKI; nebo ② netolerovat léčbu TKI; nebo ③ Kontraindikace léčby TKI.
• Podíl blastů kostní dřeně během období screeningu je ≥5 % (morfologické). Exprese CD19 na buňkách kostní dřeně nebo nádorových buňkách periferní krve je detekována během období screeningu.
• Funkce orgánů a laboratorní testy splňují následující kritéria:

Celkový bilirubin v séru <2× horní hranice normy (ULN), sérová ALT a AST obě <3× ULN, sérový kreatinin <1,5× ULN; Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5× ULN nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5× ULN; Transtorakální echokardiogram ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥50 %; Klidová saturace kyslíkem (SpO2) ≥92 % v okolním vzduchu; Odhadovaná doba přežití delší než 3 měsíce;

• skóre ECOG 0-2;
• Plodné ženy musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od nejméně 28 dnů před leukaferézou do 6 měsíců po infuzi CAR-T buněk. Jejich partneři, plodní muži, musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce od začátku leukaferézy do 6 měsíců po infuzi buněk CAR-T a neměli by darovat sperma ani sperma během celého zkušebního období.

Kritéria vyloučení:

• Trpící genetickými syndromy, jako je Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně;
• Historie alergie na kteroukoli složku buněčného produktu;
• Přítomnost aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNSL) při screeningu;
• Pacienti s čistě extramedulárním relapsem;
• podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během 3 měsíců před screeningem nebo prodělali stupeň II až IV aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) během 4 týdnů před infuzí;
• Významná kardiovaskulární dysfunkce během 12 měsíců před screeningem, včetně, ale bez omezení na: srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, nekontrolované nebo symptomatické síňové arytmie, jakékoli ventrikulární arytmie.

Přítomnost nebo podezření na nekontrolovatelnou aktivní infekci vyžadující intravenózní léčbu (s výjimkou jednoduchých infekcí močových cest, bakteriální faryngitidy);

• Jedinci s anamnézou jiných primárních rakovin, s výjimkou následujících:

nemelanomové kožní rakoviny, jako je bazocelulární karcinom, které byly vyléčeny resekcí; Cervikální karcinom in situ, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ s přežitím bez onemocnění ≥2 roky po adekvátní léčbě;

• Subjekty s autoimunitními chorobami vyžadujícími léčbu, imunodeficiencí nebo vyžadující imunosupresivní terapii;
• Obdrželi živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před screeningem nebo plánovali příjem živých oslabených vakcín během studie.