RD06-03 CART-soluinjektion turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on R/R akuutti B-lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 3 ja ≤ 70 vuotta, sukupuoli ja rotu rajoittamaton.
• Luuydintutkimus vahvistaa akuutin B-solulymfoblastisen leukemian (B-ALL) diagnoosin ja täyttää yhden seuraavista ehdoista:

Uusiutunut B-ALL: ① Relapsi 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä remissiosta; tai ② Relapsi pelastavan kemoterapian jälkeen ensilinjan/monilinjaisessa hoidossa; tai ③ Uusiutuminen autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen; Refractory B-ALL: ① Täydellistä remissiota ei saavuteta 2 standardoidun induktiokemoterapiasyklin jälkeen; tai ② Täydellisen remission saavuttamatta jättäminen pelastavan kemoterapian jälkeen ensilinjan/monin linjan hoidossa;

• Ph+ALL-potilaat ovat kelvollisia, jos he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä: ① Relapsi tai tulehduksellinen saatuaan vähintään 2 tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa (TKI); jos niihin liittyy TKI-resistenttejä mutaatioita, kuten T315I/A, V299L, F317L/V/I/C, G250E, Y253H, E255K/V, F359V/C/I, koehenkilöiden ei tarvitse saada vähintään kahta TKI-hoitoa; tai ② Ei voi sietää TKI-hoitoa; tai ③ TKI-hoidon vasta-aiheet.
• Luuydinblastien osuus seulontajakson aikana on ≥5 % (morfologinen). CD19:n ilmentyminen luuytimessä tai perifeerisen veren kasvainsoluissa havaitaan seulontajakson aikana.
• Elinten toiminta ja laboratoriotutkimukset täyttävät seuraavat kriteerit:

Seerumin kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN), seerumin ALAT ja ASAT molemmat < 3 x ULN, seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN; Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5× ULN tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5× ULN; Transtorakaalinen kaikututkimus osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥50 %; Lepohappisaturaatio (SpO2) ≥92 % ympäröivässä ilmassa; Arvioitu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta;

• ECOG-pisteet 0-2;
• Hedelmällisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 28 päivää ennen leukafereesia ja 6 kuukautta CAR-T-soluinfuusion jälkeen. Heidän kumppaninsa, hedelmällisten miesten, tulee suostua käyttämään tehokasta esteehkäisyä leukafereesin alusta 6 kuukauden ajan CAR-T-soluinfuusion jälkeen, eivätkä he saa luovuttaa siemennestettä tai siittiöitä koko koeajan aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• kärsivät geneettisistä oireyhtymistä, kuten Fanconin anemiasta, Kostmannin oireyhtymästä, Shwachmanin oireyhtymästä tai muista tunnetuista luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymistä;
• Aiemmat allergiat jollekin solutuotteen komponentille;
• Aktiivisen keskushermoston leukemian (CNSL) läsnäolo seulonnassa;
• Potilaat, joilla on puhtaasti ekstramedullaarinen uusiutuminen;
• Sai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai kokenut asteen II–IV aktiivinen käänteishyljintäsairaus (GVHD) 4 viikon sisällä ennen infuusiota;
• Merkittävä kardiovaskulaarinen toimintahäiriö 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat eteisen rytmihäiriöt, mitkä tahansa kammiorytmiat.

Hallitsemattoman aktiivisen infektion esiintyminen tai epäilys, joka vaatii suonensisäistä hoitoa (pois lukien yksinkertaiset virtsatietulehdukset, bakteeriperäinen nielutulehdus);

• Potilaat, joilla on ollut muita primaarisia syöpiä, lukuun ottamatta seuraavia:

Ei-melanoomaiset ihosyövät, kuten tyvisolusyöpä, jotka on parannettu resektiolla; Kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen eturauhassyöpä, duktaalinen karsinooma in situ, taudista vapaa eloonjääminen ≥ 2 vuotta riittävän hoidon jälkeen;

• Kohteet, joilla on hoitoa vaativia autoimmuunisairauksia, immuunipuutos tai immuunivastetta heikentävä hoito;
• Sai eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai aikoi saada eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimuksen aikana.