Säkerheten och effekten av RD06-03 CART-cellinjektion hos patienter med R/R akut B-lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥3 och ≤70 år, kön och ras obegränsade.
• Benmärgsundersökning bekräftar diagnosen akut B-cellslymfoblastisk leukemi (B-ALL) och uppfyller ett av följande tillstånd:

Återfall av B-ALL: ① Återfall inom 12 månader efter den första remissionen; eller ② Återfall efter räddningskemoterapi i första linjens/flerlinjebehandlingen; eller ③ Återfall efter autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation; Refraktär B-ALL: ① Misslyckande att uppnå fullständig remission efter 2 cykler av standardiserad induktionskemoterapi; eller ② misslyckande med att uppnå fullständig remission efter räddningskemoterapi i första linjens/flerlinjebehandlingen;

• Ph+ALL-ämnen är berättigade om de uppfyller något av följande kriterier: ① Återfall eller refraktär efter att ha fått minst 2 behandlingar med tyrosinkinashämmare (TKI); om de åtföljs av TKI-resistenta mutationer såsom T315I/A, V299L, F317L/V/I/C, G250E, Y253H, E255K/V, F359V/C/I, behöver försökspersoner inte få minst två TKI-behandlingar; eller ② Kan inte tolerera TKI-behandling; eller ③ Kontraindikationer för TKI-behandling.
• Andelen benmärgsblaster under screeningsperioden är ≥5 % (morfologiskt). Uttryck av CD19 på benmärgs- eller perifera blodtumörceller detekteras under screeningsperioden.
• Organfunktions- och laboratorietester uppfyller följande kriterier:

Totalt serumbilirubin <2× övre normalgräns (ULN), serum ALT och ASAT båda <3× ULN, serumkreatinin <1,5× ULN; Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5× ULN, eller protrombintid (PT) ≤1,5× ULN; Transthorax ekokardiogram visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %; Syremättnad i vila (SpO2) ≥92 % i omgivande luft; Beräknad överlevnadsperiod på mer än 3 månader;

• ECOG-resultat 0-2;
• Fertila kvinnor måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel från minst 28 dagar före leukaferes till 6 månader efter CAR-T-cellsinfusion. Deras partner, fertila män, måste gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel från början av leukaferes till 6 månader efter CAR-T-cellsinfusion och bör inte donera sperma eller spermier under hela försöksperioden.

Exklusions kriterier:

• Lider av genetiska syndrom såsom Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom;
• Historik av allergi mot någon komponent i den cellulära produkten;
• Närvaro av aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNSL) vid screening;
• Patienter med rent extramedullärt återfall;
• Fick allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 3 månader före screening eller upplevde grad II till IV aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) inom 4 veckor före infusion;
• Betydande kardiovaskulär dysfunktion inom 12 månader före screening, inklusive men inte begränsat till: New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina, okontrollerade eller symtomatiska förmaksarytmier, alla ventrikulära arytmier.

Närvaro eller misstanke om okontrollerbar aktiv infektion som kräver intravenös terapi (exklusive enkla urinvägsinfektioner, bakteriell faryngit);

• Försökspersoner med en historia av andra primära cancerformer, exklusive följande:

Icke-melanom hudcancer såsom basalcellscancer som har botats genom resektion; Livmoderhalscancer in situ, lokaliserad prostatacancer, duktalt karcinom in situ med sjukdomsfri överlevnad ≥2 år efter adekvat behandling;

• Patienter med autoimmuna sjukdomar som kräver behandling, immunbrist eller som kräver immunsuppressiv terapi;
• Fick levande försvagade vacciner inom 4 veckor före screening, eller planerade att få levande försvagade vacciner under studien.