A segurança e eficácia da injeção de células CART RD06-03 em pacientes com leucemia linfoblástica B aguda R/R

Critério de inclusão:

• Idade ≥3 e ≤70 anos, sexo e raça sem restrição.
• O exame da medula óssea confirma o diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) e atende a uma das seguintes condições:

B-ALL recidivante: ① Recaída dentro de 12 meses após a primeira remissão; ou ② Recaída após quimioterapia de resgate em tratamento de primeira linha/multilinha; ou ③ Recidiva após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas; LLA-B refratária: ① Falha em alcançar remissão completa após 2 ciclos de quimioterapia de indução padronizada; ou ② Falha em alcançar a remissão completa após quimioterapia de resgate no tratamento de primeira linha/múltiplas linhas;

• Indivíduos Ph + ALL são elegíveis se atenderem a um dos seguintes critérios: ① Recaída ou refratária após receber pelo menos 2 tratamentos com inibidores de tirosina quinase (TKIs); se acompanhado por mutações resistentes a TKI, como T315I/A, V299L, F317L/V/I/C, G250E, Y253H, E255K/V, F359V/C/I, os indivíduos não são obrigados a receber pelo menos dois tratamentos com TKI; ou ② Incapaz de tolerar o tratamento com TKI; ou ③ Contra-indicações ao tratamento com TKI.
• A proporção de blastos na medula óssea durante o período de triagem é ≥5% (morfológico). A expressão de CD19 na medula óssea ou células tumorais do sangue periférico é detectada durante o período de triagem.
• A função dos órgãos e os testes laboratoriais atendem aos seguintes critérios:

Bilirrubina sérica total <2× limite superior do normal (LSN), ALT e AST séricas ambas <3× LSN, creatinina sérica <1,5× LSN; Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5× LSN, ou tempo de protrombina (TP) ≤1,5× LSN; Ecocardiograma transtorácico mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; Saturação de oxigênio em repouso (SpO2) ≥92% em ar ambiente; Período de sobrevivência estimado superior a 3 meses;

• Pontuação ECOG 0-2;
• Mulheres férteis devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes pelo menos 28 dias antes da leucaferese até 6 meses após a infusão de células CAR-T. Os seus parceiros, homens férteis, devem concordar em usar contracepção de barreira eficaz desde o início da leucaferese até 6 meses após a infusão de células CAR-T, e não devem doar sémen ou esperma durante todo o período experimental.

Critério de exclusão:

• Sofrer de síndromes genéticas como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea;
• História de alergia a algum componente do produto celular;
• Presença de leucemia ativa do sistema nervoso central (LCC) na triagem;
• Pacientes com recidiva puramente extramedular;
• Recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) dentro de 3 meses antes da triagem ou apresentou doença ativa do enxerto contra hospedeiro (GVHD) de grau II a IV dentro de 4 semanas antes da infusão;
• Disfunção cardiovascular significativa nos 12 meses anteriores à triagem, incluindo, mas não se limitando a: insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio, angina instável, arritmias atriais não controladas ou sintomáticas, quaisquer arritmias ventriculares.

Presença ou suspeita de infecção ativa incontrolável que necessite de terapia intravenosa (excluindo infecções simples do trato urinário, faringite bacteriana);

• Indivíduos com histórico de outros cânceres primários, excluindo os seguintes:

Cânceres de pele não melanoma, como carcinoma basocelular, que foram curados por ressecção; Carcinoma cervical in situ, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ com sobrevida livre de doença ≥2 anos após tratamento adequado;

• Indivíduos com doenças autoimunes que necessitam de tratamento, imunodeficiência ou que necessitam de terapia imunossupressora;
• Recebeu vacinas vivas atenuadas 4 semanas antes da triagem ou planejou receber vacinas vivas atenuadas durante o estudo.