Sikkerheden og effektiviteten af ​​RD06-03 CART-celleinjektion hos patienter med R/R akut B-lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Alder ≥3 og ≤70 år, køn og race ubegrænset.
• Knoglemarvsundersøgelse bekræfter diagnosen akut B-celle lymfatisk leukæmi (B-ALL) og opfylder en af ​​følgende betingelser:

Recidiverende B-ALL: ① Tilbagefald inden for 12 måneder efter den første remission; eller ② Tilbagefald efter redningskemoterapi i førstelinje-/multilinjebehandling; eller ③ Tilbagefald efter autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; Refraktær B-ALL: ① Manglende opnåelse af fuldstændig remission efter 2 cyklusser med standardiseret induktionskemoterapi; eller ② Manglende opnåelse af fuldstændig remission efter redningskemoterapi i førstelinje-/multilinjebehandling;

• Ph+ALL-personer er kvalificerede, hvis de opfylder et af følgende kriterier: ① Tilbagefald eller refraktær efter at have modtaget mindst 2 behandlinger med tyrosinkinasehæmmere (TKI'er); hvis de ledsages af TKI-resistente mutationer, såsom T315I/A, V299L, F317L/V/I/C, G250E, Y253H, E255K/V, F359V/C/I, er det ikke nødvendigt, at forsøgspersoner modtager mindst to TKI-behandlinger; eller ② Ude af stand til at tolerere TKI-behandling; eller ③ Kontraindikationer til TKI-behandling.
• Andelen af ​​knoglemarvsblaster i screeningsperioden er ≥5% (morfologisk). Udtryk af CD19 på knoglemarv eller perifere blodtumorceller påvises i screeningsperioden.
• Organfunktions- og laboratorietests opfylder følgende kriterier:

Total bilirubin i serum <2× øvre normalgrænse (ULN), serum ALT og AST begge <3× ULN, serumkreatinin <1,5× ULN; Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5× ULN eller protrombintid (PT) ≤1,5× ULN; Transthorax ekkokardiogram viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %; Hvilende iltmætning (SpO2) ≥92 % i omgivende luft; Estimeret overlevelsesperiode på mere end 3 måneder;

• ECOG-score 0-2;
• Fertile kvinder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention fra mindst 28 dage før leukaferese til 6 måneder efter CAR-T-celleinfusion. Deres partnere, fertile mænd, skal acceptere at bruge effektiv barriereprævention fra starten af ​​leukaferese til 6 måneder efter CAR-T-celleinfusion og bør ikke donere sæd eller sæd i hele forsøgsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Lider af genetiske syndromer såsom Fanconi-anæmi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller andre kendte knoglemarvssvigtsyndromer;
• Anamnese med allergi over for enhver komponent i det cellulære produkt;
• Tilstedeværelse af aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNSL) ved screening;
• Patienter med rent ekstramedullært tilbagefald;
• Modtog allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 3 måneder før screening eller oplevede grad II til IV aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) inden for 4 uger før infusion;
• Betydelig kardiovaskulær dysfunktion inden for 12 måneder før screening, inklusive, men ikke begrænset til: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, myokardieinfarkt, ustabil angina, ukontrollerede eller symptomatiske atrielle arytmier, enhver ventrikulær arytmi.

Tilstedeværelse eller mistanke om ukontrollerbar aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling (undtagen simple urinvejsinfektioner, bakteriel pharyngitis);

• Forsøgspersoner med en historie med andre primære kræftformer, undtagen følgende:

Ikke-melanom hudcancer såsom basalcellekarcinom, der er blevet helbredt ved resektion; Cervikal carcinoma in situ, lokaliseret prostatacancer, ductal carcinom in situ med sygdomsfri overlevelse ≥2 år efter tilstrækkelig behandling;

• Personer med autoimmune sygdomme, der kræver behandling, immundefekt eller kræver immunsuppressiv terapi;
• Modtog levende svækkede vacciner inden for 4 uger før screening, eller planlagde at modtage levende svækkede vacciner under undersøgelsen.