La sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di cellule CART RD06-03 in pazienti con leucemia B-linfoblastica acuta R/R

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 3 e ≤ 70 anni, sesso e razza senza restrizioni.
• L'esame del midollo osseo conferma la diagnosi di leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) e soddisfa una delle seguenti condizioni:

LLA B recidivante: ① Recidiva entro 12 mesi dalla prima remissione; o ② Recidiva dopo chemioterapia di salvataggio nel trattamento di prima linea/multilinea; o ③ Recidiva dopo trapianto autologo o allogenico di cellule staminali emopoietiche; LLA B refrattaria: ① Mancato raggiungimento della remissione completa dopo 2 cicli di chemioterapia di induzione standardizzata; o ② Mancato raggiungimento della remissione completa dopo chemioterapia di salvataggio nel trattamento di prima linea/multilinea;

• I soggetti Ph+ALL sono idonei se soddisfano uno dei seguenti criteri: ① Recidiva o refrattarietà dopo aver ricevuto almeno 2 trattamenti con inibitori della tirosina chinasi (TKI); se accompagnati da mutazioni resistenti ai TKI come T315I/A, V299L, F317L/V/I/C, G250E, Y253H, E255K/V, F359V/C/I, i soggetti non sono tenuti a ricevere almeno due trattamenti TKI; o ② Incapace di tollerare il trattamento con TKI; o ③ Controindicazioni al trattamento con TKI.
• La proporzione di blasti nel midollo osseo durante il periodo di screening è ≥ 5% (morfologico). L'espressione di CD19 sul midollo osseo o sulle cellule tumorali del sangue periferico viene rilevata durante il periodo di screening.
• La funzionalità degli organi e gli esami di laboratorio soddisfano i seguenti criteri:

Bilirubina totale sierica <2× limite superiore della norma (ULN), ALT e AST sieriche entrambe <3× ULN, creatinina sierica <1,5× ULN; Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5× ULN o tempo di protrombina (PT) ≤1,5× ULN; L'ecocardiogramma transtoracico mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; Saturazione di ossigeno a riposo (SpO2) ≥92% nell'aria ambiente; Periodo di sopravvivenza stimato superiore a 3 mesi;

• Punteggio ECOG 0-2;
• Le donne fertili devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace da almeno 28 giorni prima della leucaferesi fino a 6 mesi dopo l’infusione di cellule CAR-T. I loro partner, uomini fertili, devono accettare di utilizzare un contraccettivo di barriera efficace dall'inizio della leucaferesi fino a 6 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T e non devono donare seme o sperma durante l'intero periodo di prova.

Criteri di esclusione:

• Soffre di sindromi genetiche come l'anemia di Fanconi, la sindrome di Kostmann, la sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza del midollo osseo nota;
• Storia di allergia a qualsiasi componente del prodotto cellulare;
• Presenza di leucemia attiva del sistema nervoso centrale (CNSL) allo screening;
• Pazienti con recidiva puramente extramidollare;
• Hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) entro 3 mesi prima dello screening o hanno manifestato malattia del trapianto contro l'ospite attiva di grado II-IV (GVHD) entro 4 settimane prima dell'infusione;
• Disfunzione cardiovascolare significativa nei 12 mesi precedenti lo screening, inclusi ma non limitati a: insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), infarto miocardico, angina instabile, aritmie atriali non controllate o sintomatiche, qualsiasi aritmia ventricolare.

Presenza o sospetto di infezione attiva incontrollabile che richiede terapia endovenosa (escluse semplici infezioni delle vie urinarie, faringiti batteriche);

• Soggetti con una storia di altri tumori primari, esclusi i seguenti:

Tumori cutanei non melanoma come il carcinoma basocellulare che sono stati curati mediante resezione; Carcinoma cervicale in situ, cancro prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ con sopravvivenza libera da malattia ≥2 anni dopo adeguato trattamento;

• Soggetti con malattie autoimmuni che richiedono cure, immunodeficienza o che necessitano di terapia immunosoppressiva;
• Hanno ricevuto vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dello screening o hanno pianificato di ricevere vaccini vivi attenuati durante lo studio.