Az RD06-03 CART sejtinjekció biztonságossága és hatékonysága R/R akut B-limfoblasztos leukémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥3 és ≤70 év, a nem és a faj korlátlan.
• A csontvelő-vizsgálat megerősíti az akut B-sejtes limfoblaszt leukémia (B-ALL) diagnózisát, és megfelel az alábbi feltételek egyikének:

Relapszusos B-ALL: ① Relapszus az első remissziót követő 12 hónapon belül; vagy ② Relapszus a mentő kemoterápia után az első vonalbeli/multiline kezelésben; vagy ③ Relapszus autológ vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után; Refrakter B-ALL: ① Nem sikerült elérni a teljes remissziót 2 ciklus standardizált indukciós kemoterápia után; vagy ② A teljes remisszió elmulasztása a mentő kemoterápia után az első vonalbeli/multiline kezelés során;

• Ph+ALL alanyok jogosultak, ha megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének: ① Relapszus vagy refrakter legalább 2 tirozin-kináz gátló (TKI) kezelést követően; ha TKI-rezisztens mutációk, például T315I/A, V299L, F317L/V/I/C, G250E, Y253H, E255K/V, F359V/C/I kísérik, az alanyoknak nem kell legalább két TKI-kezelést kapniuk; vagy ② nem tolerálja a TKI-kezelést; vagy ③ A TKI-kezelés ellenjavallatai.
• A csontvelő-blasztok aránya a szűrési időszakban ≥5% (morfológiai). A CD19 expresszióját csontvelői vagy perifériás vér tumorsejteken a szűrési időszak alatt mutatják ki.
• A szervfunkciók és a laboratóriumi vizsgálatok megfelelnek a következő kritériumoknak:

A szérum összbilirubin a normál felső határának 2-szerese (ULN), a szérum ALT és AST egyaránt <3 × ULN, szérum kreatinin <1,5 × ULN; Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5× ULN, vagy protrombin idő (PT) ≤1,5× ULN; A transzthoracalis echocardiogram bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) ≥50% mutat; Nyugalmi oxigéntelítettség (SpO2) ≥92% környezeti levegőben; A becsült túlélési idő több mint 3 hónap;

• ECOG pontszám 0-2;
• A termékeny nőknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a leukaferézis előtt legalább 28 nappal a CAR-T sejt infúziót követő 6 hónapig. Partnereiknek, a termékeny férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a leukaferézis kezdetétől a CAR-T-sejt-infúziót követő 6 hónapig, és nem adhatnak spermát vagy spermát a teljes próbaidőszak alatt.

Kizárási kritériumok:

• Genetikai szindrómákban szenved, mint például Fanconi-vérszegénység, Kostmann-szindróma, Shwachman-szindróma vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenség szindróma;
• A sejtes termék bármely összetevőjével szembeni allergia anamnézisében;
• Aktív központi idegrendszeri leukémia (CNSL) jelenléte a szűréskor;
• Tisztán extramedulláris relapszusban szenvedő betegek;
• Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban (HSCT) részesült a szűrés előtt 3 hónapon belül, vagy II-IV fokozatú aktív graft-versus-host betegséget (GVHD) tapasztalt az infúziót megelőző 4 héten belül;
• Jelentős szív- és érrendszeri diszfunkció a szűrést megelőző 12 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan: New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenséget, szívinfarktust, instabil anginát, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó pitvari aritmiákat, bármilyen kamrai aritmiát.

Intravénás kezelést igénylő, kontrollálhatatlan aktív fertőzés jelenléte vagy gyanúja (kivéve az egyszerű húgyúti fertőzéseket, bakteriális pharyngitist);

• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében más primer rákos megbetegedések szerepelnek, kivéve a következőket:

Nem melanómás bőrrákok, például bazálissejtes karcinóma, amelyet reszekcióval gyógyítottak; In situ méhnyakkarcinóma, lokalizált prosztatarák, in situ ductalis karcinóma, a megfelelő kezelés után ≥2 év betegségmentes túlélés;

• Kezelést igénylő autoimmun betegségben szenvedő, immunhiányos vagy immunszuppresszív terápiát igénylő alanyok;
• Élő, legyengített vakcinát kapott a szűrés előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálat során élő, legyengített vakcinák beadását tervezték.