Bezpieczeństwo i skuteczność wstrzyknięcia komórek CART RD06-03 u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną B-limfoblastyczną typu R/R

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥3 i ≤70 lat, płeć i rasa bez ograniczeń.
• Badanie szpiku kostnego potwierdza rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej B-komórkowej (B-ALL) i spełnia jeden z poniższych warunków:

Nawrót B-ALL: ① Nawrót w ciągu 12 miesięcy od pierwszej remisji; lub ② Nawrót po chemioterapii ratunkowej w leczeniu pierwszej linii/wieloliniowym; lub ③ Nawrót po autologicznym lub allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych; Oporna na leczenie B-ALL: ① Nieosiągnięcie całkowitej remisji po 2 cyklach standardowej chemioterapii indukcyjnej; lub ② Nieosiągnięcie całkowitej remisji po chemioterapii ratunkowej w leczeniu pierwszej linii/wieloliniowym;

• Pacjenci z Ph+ALL kwalifikują się, jeśli spełniają jedno z następujących kryteriów: ① Nawrót lub oporność na leczenie po otrzymaniu co najmniej 2 terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI); jeśli towarzyszą mu mutacje oporne na TKI, takie jak T315I/A, V299L, F317L/V/I/C, G250E, Y253H, E255K/V, F359V/C/I, pacjenci nie muszą otrzymać co najmniej dwóch terapii TKI; lub ② Nie toleruje leczenia TKI; lub ③ Przeciwwskazania do leczenia TKI.
• Odsetek blastów szpiku kostnego w okresie przesiewowym wynosi ≥5% (morfologicznie). W okresie przesiewowym wykrywa się ekspresję CD19 na komórkach nowotworowych szpiku kostnego lub krwi obwodowej.
• Badania czynnościowe i laboratoryjne spełniają następujące kryteria:

Stężenie bilirubiny całkowitej <2× górna granica normy (GGN), ALT i AST w surowicy zarówno <3× GGN, kreatynina w surowicy <1,5× GGN; Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× ULN; Echokardiogram przezklatkowy wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%; Spoczynkowe nasycenie tlenem (SpO2) ≥92% w otaczającym powietrzu; Szacowany okres przeżycia dłuższy niż 3 miesiące;

• Wynik ECOG 0-2;
• Kobiety płodne muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od co najmniej 28 dni przed leukaferezą do 6 miesięcy po wlewie komórek CAR-T. Ich partnerzy, płodni mężczyźni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji barierowej od rozpoczęcia leukaferezy do 6 miesięcy po wlewie komórek CAR-T i nie powinni oddawać nasienia ani nasienia przez cały okres badania.

Kryteria wyłączenia:

• Cierpi na zespoły genetyczne, takie jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana lub inne znane zespoły niewydolności szpiku kostnego;
• Historia alergii na którykolwiek składnik produktu komórkowego;
• Obecność aktywnej białaczki ośrodkowego układu nerwowego (CNSL) podczas badania przesiewowego;
• Pacjenci z nawrotem czysto pozaszpikowym;
• pacjent otrzymał allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub wystąpiła aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia II do IV w ciągu 4 tygodni przed infuzją;
• Znaczące zaburzenia czynności układu krążenia w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi: niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu przedsionkowego, wszelkie arytmie komorowe.

Obecność lub podejrzenie niekontrolowanej aktywnej infekcji wymagającej leczenia dożylnego (z wyjątkiem prostych infekcji dróg moczowych, bakteryjnego zapalenia gardła);

• Pacjenci z innymi nowotworami pierwotnymi w wywiadzie, z wyłączeniem następujących:

Nieczerniakowe nowotwory skóry, takie jak rak podstawnokomórkowy, które zostały wyleczone poprzez resekcję; Rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy in situ z czasem przeżycia wolnego od choroby ≥2 lata po odpowiednim leczeniu;

• Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia, niedoborami odporności lub wymagającymi terapii immunosupresyjnej;
• Otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowali otrzymać żywe atenuowane szczepionki w trakcie badania.