Безопасность и эффективность инъекции клеток RD06-03 CART у пациентов с острым B-лимфобластным лейкозом R/R

Критерии включения:

• Возраст ≥3 и ≤70 лет, пол и раса не ограничены.
• Исследование костного мозга подтверждает диагноз острого В-клеточного лимфобластного лейкоза (В-ОЛЛ) и соответствует одному из следующих условий:

Рецидив B-ALL: ① Рецидив в течение 12 месяцев после первой ремиссии; или ② Рецидив после химиотерапии спасения в терапии первой линии/многолинейной терапии; или ③ Рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; Рефрактерный B-ALL: ① Неспособность достичь полной ремиссии после 2 циклов стандартизированной индукционной химиотерапии; или ② Неспособность достичь полной ремиссии после химиотерапии спасения при лечении первой линии/многолинейной терапии;

• Субъекты Ph+ALL имеют право на участие, если они соответствуют одному из следующих критериев: ① Рецидив или рефрактерность после получения как минимум 2 курсов лечения ингибиторами тирозинкиназы (ИТК). если они сопровождаются мутациями, устойчивыми к ИТК, такими как T315I/A, V299L, F317L/V/I/C, G250E, Y253H, E255K/V, F359V/C/I, субъектам не требуется получать как минимум два курса лечения ИТК; или ② Непереносимость лечения ИТК; или ③ Противопоказания к лечению ИТК.
• Доля бластов костного мозга в период скрининга составляет ≥5% (морфологическая). Экспрессия CD19 на опухолевых клетках костного мозга или периферической крови выявляется в период скрининга.
• Функции органов и лабораторные исследования соответствуют следующим критериям:

Общий сывороточный билирубин <2× верхней границы нормы (ВГН), сывороточные АЛТ и АСТ <3× ВГН, сывороточный креатинин <1,5× ВГН; Функция свертывания крови: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5× ВГН или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5× ВГН; Трансторакальная эхокардиограмма показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; Сатурация кислорода в состоянии покоя (SpO2) ≥92% в окружающем воздухе; Предполагаемый период выживания более 3 месяцев;

• оценка ECOG 0-2;
• Фертильные женщины должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию в течение как минимум 28 дней перед лейкаферезом и до 6 месяцев после инфузии CAR-T-клеток. Их партнеры, фертильные мужчины, должны согласиться использовать эффективную барьерную контрацепцию от начала лейкафереза ​​до 6 месяцев после инфузии CAR-T-клеток и не должны сдавать сперму или сперму в течение всего испытательного периода.

Критерий исключения:

• Страдающие генетическими синдромами, такими как анемия Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана или любые другие известные синдромы недостаточности костного мозга;
• История аллергии на любой компонент клеточного продукта;
• Наличие активного лейкоза центральной нервной системы (ЦНСЛ) при скрининге;
• Пациенты с чисто экстрамедуллярным рецидивом;
• Получили аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 3 месяцев до скрининга или имели активную реакцию трансплантат против хозяина (РТПХ) II–IV степени в течение 4 недель до инфузии;
• Значительные сердечно-сосудистые нарушения в течение 12 месяцев до скрининга, включая, помимо прочего: сердечную недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, неконтролируемые или симптоматические предсердные аритмии, любые желудочковые аритмии.

Наличие или подозрение на неконтролируемую активную инфекцию, требующую внутривенной терапии (исключая простые инфекции мочевыводящих путей, бактериальный фарингит);

• Субъекты с историей других первичных раковых заболеваний, за исключением следующих:

Немеланомный рак кожи, такой как базальноклеточная карцинома, излеченный путем резекции; Карцинома шейки матки in situ, локализованный рак простаты, протоковая карцинома in situ с безрецидивной выживаемостью ≥2 лет после адекватного лечения;

• Субъекты с аутоиммунными заболеваниями, требующими лечения, иммунодефицитом или требующими иммуносупрессивной терапии;
• Получили живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до скрининга или планировали получить живые аттенуированные вакцины во время исследования.