De veiligheid en werkzaamheid van RD06-03 CART-celinjectie bij patiënten met R/R acute B-lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥3 en ≤70 jaar, geslacht en ras onbeperkt.
• Beenmergonderzoek bevestigt de diagnose acute B-cellymfoblastische leukemie (B-ALL) en voldoet aan een van de volgende voorwaarden:

Recidiverende B-ALL: ① Terugval binnen 12 maanden na de eerste remissie; of ② Terugval na salvage-chemotherapie bij eerstelijns-/meerlijnsbehandeling; of ③ Terugval na autologe of allogene hematopoietische stamceltransplantatie; Refractaire B-ALL: ① Het niet bereiken van volledige remissie na 2 cycli gestandaardiseerde inductiechemotherapie; of ② Het niet bereiken van volledige remissie na salvage-chemotherapie bij eerstelijns-/meerlijnsbehandeling;

• Ph+ALL-proefpersonen komen in aanmerking als ze aan een van de volgende criteria voldoen: ① Terugval of refractair na het ontvangen van ten minste 2 behandelingen met tyrosinekinaseremmers (TKI's); indien vergezeld van TKI-resistente mutaties zoals T315I/A, V299L, F317L/V/I/C, G250E, Y253H, E255K/V, F359V/C/I, hoeven proefpersonen niet ten minste twee TKI-behandelingen te krijgen; of ② Kan TKI-behandeling niet verdragen; of ③ Contra-indicaties voor TKI-behandeling.
• Het aandeel beenmergblasten tijdens de screeningperiode is ≥5% (morfologisch). Tijdens de screeningperiode wordt expressie van CD19 op beenmerg- of perifere bloedtumorcellen gedetecteerd.
• Orgaanfunctie- en laboratoriumtests voldoen aan de volgende criteria:

Totaal serumbilirubine <2× bovengrens van normaal (ULN), serum ALT en AST beide <3× ULN, serumcreatinine <1,5× ULN; Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5× ULN, of protrombinetijd (PT) ≤1,5× ULN; Transthoracaal echocardiogram toont linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%; Zuurstofverzadiging in rust (SpO2) ≥92% in omgevingslucht; Geschatte overlevingsperiode van meer dan 3 maanden;

• ECOG-score 0-2;
• Vruchtbare vrouwen moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf ten minste 28 dagen vóór de leukaferese tot 6 maanden na de CAR-T-celinfusie. Hun partners, vruchtbare mannen, moeten ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie te gebruiken vanaf het begin van de leukaferese tot 6 maanden na de CAR-T-celinfusie, en mogen gedurende de gehele proefperiode geen sperma of sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

• Lijdt aan genetische syndromen zoals Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of andere bekende syndromen van beenmergfalen;
• Geschiedenis van allergie voor een bestanddeel van het cellulaire product;
• Aanwezigheid van actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CNSL) bij screening;
• Patiënten met een puur extramedullaire terugval;
• Allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) heeft ontvangen binnen 3 maanden vóór screening of graad II tot IV actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) heeft gehad binnen 4 weken vóór de infusie;
• Significante cardiovasculaire disfunctie binnen 12 maanden vóór de screening, inclusief maar niet beperkt tot: New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, myocardinfarct, onstabiele angina, ongecontroleerde of symptomatische atriale aritmieën, eventuele ventriculaire aritmieën.

Aanwezigheid of vermoeden van een oncontroleerbare actieve infectie die intraveneuze therapie vereist (met uitzondering van eenvoudige urineweginfecties, bacteriële faryngitis);

• Personen met een voorgeschiedenis van andere primaire vormen van kanker, met uitzondering van de volgende:

Niet-melanome huidkankers zoals basaalcelcarcinoom die zijn genezen door resectie; Cervicaal carcinoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ met ziektevrije overleving ≥2 jaar na adequate behandeling;

• Patiënten met auto-immuunziekten die behandeling vereisen, immuundeficiëntie of immunosuppressieve therapie vereisen;
• U heeft binnen 4 weken vóór de screening levende verzwakte vaccins ontvangen, of u bent van plan om tijdens het onderzoek levende verzwakte vaccins te ontvangen.