Variables biologiques affectant l'efficacité de la collecte de cellules périphériques CD34+ (CD34+CE_2023)

La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), qu'elles soient autologues ou allogéniques, est une stratégie thérapeutique largement utilisée dans le domaine de l'onco-hématologie et moins souvent pour d'autres maladies1. La source de cellules souches la plus utilisée est les cellules souches du sang périphérique (PBSC) identifiées comme des cellules CD34+ circulantes et collectées par leucaphérèse (LP) après un processus de mobilisation utilisant le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) seul ou en association avec une chimiothérapie et/ou plérixafor, ce dernier en cas de patients peu mobilisateurs.

La récolte de PBSC nécessite une plate-forme dédiée pour être correctement effectuée : dans notre institution, le système d'aphérèse Spectra Optia (Terumo BCT) est couramment utilisé avec un système de collecte continue de cellules mononucléées (cMNC). Spectra Optia (Terumo BCT) est conçu pour optimiser la récolte de PBSC grâce à l'identification et à la gestion automatisées de l'interface de la couche leucocytaire, un ensemble de tubes à faible volume, de faibles volumes extracorporels et la prise en charge du système de traitement cMNC3. Dans le système de collecte de cellules mononucléées (MNC) en deux étapes, une chambre intermédiaire est utilisée pour collecter les globules blancs tout en restituant la majorité des plaquettes au sujet. Ensuite, des capteurs optiques détectent le débordement de globules rouges (GR) et les leucocytes sont évacués par intermittence dans le sac de collecte. Le système cMNC diffère de l'ancien système en deux étapes en éliminant la chambre de collecte intermédiaire utilisée et en permettant ainsi la collecte continue des leucocytes de la couche leucocytaire. Cette approche semble prendre moins de temps, être plus gérable et plus efficace pour restituer les plaquettes et les globules rouges au sujet4.

L’un des principaux critères de qualité des LP est l’efficacité de collecte (CE), définie comme le rapport entre le rendement total en cellules CD34+ par aphérèse et le nombre total de cellules CD34+ dans le volume sanguin traité (PBV).

L'obtention du CE le plus élevé possible pour chaque procédure LP est essentielle dans la mesure où plusieurs études ont montré l'importance du rendement ciblé en cellules CD34+ afin d'assurer une récupération hématologique sûre et rapide après les schémas thérapeutiques de chimiothérapie à haute dose utilisés dans HSCT6. L’objectif est donc d’atteindre le rendement cible des PBSC de la manière la plus sûre et la plus rapide possible : un CE élevé permet de réduire la PBV et la durée de la procédure.

Les valeurs CE sont affectées par différents facteurs parmi lesquels les propriétés physiques de l'échantillon de sang. De tels facteurs ont été largement étudiés dans le protocole MNC7, mais moins d'études concernent le protocole cMNC8. Dans 147 procédures d'aphérèse consécutives réalisées sur des patients et des donneurs sains avec Spectra Optia (Terumo BCT) avec système cMNC, Kondo et ses collègues ont trouvé une corrélation positive modérée entre CD34+ CE et l'hématocrite (Ht) et seulement une corrélation très hebdomadaire avec les globules blancs ( WBC) et la numération plaquettaire. Nous souhaitons confirmer ces données dans un contexte de sujets avec une prédominance de patients sur les donneurs sains, évaluant ainsi l'influence de facteurs cliniques et biochimiques sur l'EC pour la production de cellules souches hématopoïétiques autologues et allogéniques. Enfin, nous aimerions évaluer un éventuel seuil pré-LP Ht associé à un CD34+ CE suffisant (> 60 %).