Biologické proměnné ovlivňující účinnost sběru CD34+ periferních buněk (CD34+CE_2023)

Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), ať už autologní nebo alogenní, je léčebnou strategií široce používanou v oblasti onkohematologie a méně často u jiných onemocnění1. Nejpoužívanějším zdrojem kmenových buněk jsou kmenové buňky periferní krve (PBSC) identifikované jako cirkulující CD34+ buňky a odebrané leukaferézou (LP) po mobilizačním procesu s použitím faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) samotného nebo ve spojení s chemoterapií a/nebo plerixafor, druhý v případě pacientů se špatným mobilizérem.

Odběr PBSC vyžaduje vyhrazenou platformu, aby mohl být správně proveden: v naší instituci se systém aferézy Spectra Optia (Terumo BCT) běžně používá se systémem kontinuálního odběru mononukleárních buněk (cMNC). Spectra Optia (Terumo BCT) je navržena k optimalizaci sklizně PBSC prostřednictvím automatické identifikace a správy rozhraní buffy coat, nízkoobjemové sady hadiček, nízkých mimotělních objemů a podpory systému zpracování cMNC3. V systému dvoustupňového odběru mononukleárních buněk (MNC) se k odběru bílých krvinek používá mezilehlá komora, zatímco se většina krevních destiček vrací subjektu. Poté optické senzory detekují přetečení červených krvinek (RBC) a leukocyty jsou přerušovaně proplachovány ve sběrném vaku. Systém cMNC se liší od dřívějšího dvoukrokového systému tím, že eliminuje použitou mezilehlou odběrovou komoru a umožňuje tak kontinuální odběr leukocytů z buffy coat. Tento přístup se zdá být méně časově náročný, lépe zvládnutelný a efektivnější při navracení krevních destiček a červených krvinek subjektu4.

Jedním z hlavních měřítek kvality LP je účinnost odběru (CE) definovaná jako poměr mezi celkovým výtěžkem CD34+ buněk při aferéze a celkovým počtem CD34+ buněk ve zpracovaném krevním objemu (PBV).

Získání nejvyšší možné CE pro každý LP postup je kritické, pokud několik studií prokázalo důležitost cíleného výtěžku CD34+ buněk pro zajištění bezpečné a rychlé hematologické obnovy po režimech vysokodávkové chemoterapie používaných v HSCT6. Cílem je proto dosáhnout cílového výtěžku PBSC co nejbezpečnějším a nejrychlejším způsobem: vysoký CE umožňuje snížit PBV a délku procedury.

Hodnoty CE jsou ovlivněny různými faktory, mezi které patří fyzikální vlastnosti vzorku krve. Tyto faktory byly široce studovány v protokolu MNC7, ale méně studií se týká protokolu cMNC8. Ve 147 po sobě jdoucích aferézách provedených jak u pacientů, tak u zdravých dárců pomocí Spectra Optia (Terumo BCT) se systémem cMNC, Kondo a kolegové zjistili středně pozitivní korelaci mezi CD34+ CE a hematokritem (Ht) a pouze velmi týdenní korelaci s bílými krvinkami ( WBC) a počty krevních destiček. Rádi bychom potvrdili tato data v prostředí subjektů s převahou pacientů nad zdravými dárci a vyhodnotili tak vliv klinických a biochemických faktorů na CE pro produkci autologních a alogenních hematopoetických kmenových buněk. Nakonec bychom chtěli posoudit možnou prahovou hodnotu Ht před LP spojenou s dostatečným (> 60 %) CD34+ CE.