Variabili biologiche che influiscono sull'efficienza della raccolta delle cellule periferiche CD34+ (CD34+CE_2023)

Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), autologo o allogenico, è una strategia terapeutica ampiamente utilizzata in campo oncoematologico e meno spesso per altre malattie1. La fonte di cellule staminali più utilizzata sono le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) identificate come cellule CD34+ circolanti e raccolte mediante leucaferesi (LP) dopo il processo di mobilizzazione utilizzando il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) da solo o in associazione con chemioterapia e/o plerixafor, quest'ultimo in caso di pazienti con scarsa mobilizzazione.

La raccolta delle PBSC necessita di una piattaforma dedicata per essere eseguita correttamente: nel nostro istituto il sistema di aferesi Spectra Optia (Terumo BCT) viene abitualmente impiegato con un sistema di raccolta continua di cellule mononucleari (cMNC). Spectra Optia (Terumo BCT) è progettato per ottimizzare la raccolta di PBSC attraverso l'identificazione e la gestione automatizzata dell'interfaccia buffy coat, un set di tubi a basso volume, bassi volumi extracorporei e il supporto del sistema di elaborazione cMNC3. Nel sistema di raccolta di cellule mononucleate a doppia fase (MNC) viene utilizzata una camera intermedia per raccogliere i globuli bianchi restituendo la maggior parte delle piastrine al soggetto. Quindi i sensori ottici rilevano l'eccesso di globuli rossi (RBC) e i leucociti vengono scaricati in modo intermittente nella sacca di raccolta. Il sistema cMNC differisce dal precedente sistema dual-step eliminando la camera di raccolta intermedia utilizzata e consentendo così la raccolta continua di leucociti dal buffy coat. Questo approccio sembra essere meno dispendioso in termini di tempo, più gestibile e più efficiente nel restituire piastrine e globuli rossi al soggetto4.

Uno dei principali parametri di riferimento della qualità LP è l'efficienza di raccolta (CE) definita come il rapporto tra la resa totale delle cellule CD34+ in aferesi e il totale delle cellule CD34+ nel volume di sangue processato (PBV).

Ottenere il massimo CE possibile per ogni procedura LP è fondamentale poiché diversi studi hanno dimostrato l'importanza della resa mirata di cellule CD34+ al fine di garantire un recupero ematologico rapido e sicuro dopo i regimi chemioterapici ad alte dosi utilizzati nell'HSCT6. Pertanto l'obiettivo è raggiungere la resa target di PBSC nel modo più sicuro e rapido possibile: un CE elevato consente di ridurre il PBV e la durata della procedura.

I valori CE sono influenzati da diversi fattori tra cui le proprietà fisiche del campione di sangue. Tali fattori sono stati ampiamente studiati nel protocollo MNC7, ma meno studi riguardano il protocollo cMNC8. In 147 procedure di aferesi consecutive eseguite sia su pazienti che su donatori sani con Spectra Optia (Terumo BCT) con sistema cMNC, Kondo e colleghi hanno trovato una correlazione positiva moderata tra CD34+ CE ed ematocrito (Ht) e solo una correlazione molto settimanale con i globuli bianchi ( WBC) e conta piastrinica. Vorremmo confermare questi dati in un contesto di soggetti con una predominanza di pazienti rispetto a donatori sani, valutando così l'influenza di fattori clinici e biochimici sulla CE per la produzione di cellule staminali emopoietiche autologhe e allogeniche. Infine vorremmo valutare una possibile soglia Ht pre-LP associata ad un sufficiente (> 60%) CD34+ CE.