Zmienne biologiczne wpływające na wydajność zbierania komórek obwodowych CD34+ (CD34+CE_2023)

Przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT), autologiczne lub allogeniczne, to strategia leczenia szeroko stosowana w onkohematologii, rzadziej w przypadku innych chorób1. Najczęściej stosowanym źródłem komórek macierzystych są komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC), identyfikowane jako krążące komórki CD34+ i zbierane metodą leukaferezy (LP) po procesie mobilizacji przy użyciu czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią i/lub pleryksafor, ten drugi w przypadku pacjentów słabo mobilizujących.

Do prawidłowego przeprowadzenia zbioru PBSC potrzebna jest specjalna platforma: w naszej instytucji rutynowo stosuje się system aferezy Spectra Optia (Terumo BCT) w połączeniu z systemem ciągłego zbierania komórek jednojądrzastych (cMNC). Spectra Optia (Terumo BCT) została zaprojektowana w celu optymalizacji zbioru PBSC poprzez automatyczną identyfikację i zarządzanie interfejsem kożuszka leukocytarnego, zestaw rurek o małej objętości, małe objętości pozaustrojowe i obsługę systemu przetwarzania cMNC3. W dwuetapowym systemie pobierania komórek jednojądrzastych (MNC) komora pośrednia służy do zbierania białych krwinek przy jednoczesnym zwracaniu większości płytek krwi pacjentowi. Następnie czujniki optyczne wykrywają przepełnienie czerwonych krwinek (RBC), a leukocyty są okresowo przepłukiwane w worku zbiorczym. System cMNC różni się od poprzedniego systemu dwuetapowego wyeliminowaniem stosowanej pośredniej komory zbierającej, umożliwiając w ten sposób ciągłe zbieranie leukocytów z kożuszka leukocytarnego. Takie podejście wydaje się mniej czasochłonne, łatwiejsze do opanowania i skuteczniejsze w zwracaniu płytek krwi i krwinek czerwonych pacjentowi4.

Jednym z głównych wskaźników jakości LP jest wydajność zbierania (CE), zdefiniowana jako stosunek całkowitego uzysku komórek CD34+ w aferezie do całkowitej liczby komórek CD34+ w objętości przetworzonej krwi (PBV).

Uzyskanie możliwie najwyższego poziomu CE w przypadku każdej procedury LP ma kluczowe znaczenie, o ile kilka badań wykazało znaczenie docelowego uzysku komórek CD34+ dla zapewnienia bezpiecznego i szybkiego powrotu do zdrowia hematologicznego po schematach chemioterapii dużymi dawkami stosowanymi w HSCT6. Dlatego celem jest osiągnięcie docelowej wydajności PBSC w możliwie najbezpieczniejszy i najszybszy sposób: wysoki CE pozwala zmniejszyć PBV i długość procedury.

Na wartości CE wpływają różne czynniki, między innymi właściwości fizyczne próbki krwi. Czynniki te były szeroko badane w protokole MNC7, ale mniej badań dotyczy protokołu cMNC8. W 147 kolejnych zabiegach aferezy przeprowadzonych zarówno u pacjentów, jak i zdrowych dawców za pomocą Spectra Optia (Terumo BCT) z systemem cMNC, Kondo i wsp. stwierdzili umiarkowaną dodatnią korelację między CD34+ CE a hematokrytem (Ht) i jedynie bardzo tygodniową korelację z białymi krwinkami ( WBC) i liczbę płytek krwi. Chcielibyśmy potwierdzić te dane na grupie pacjentów z przewagą pacjentów nad zdrowymi dawcami, oceniając w ten sposób wpływ czynników klinicznych i biochemicznych na CE dla autologicznej i allogenicznej produkcji hematopoetycznych komórek macierzystych. Na koniec chcielibyśmy ocenić możliwy próg Ht przed LP powiązany z wystarczającym (> 60%) CD34+ CE.