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Étude d'innocuité sur l'utilisation de la rapamycine chez les enfants atteints de polypose adénomateuse familiale (RAPA-4-PAF)

4 mai 2026 mis à jour par: University Hospital, Toulouse

Étude d'innocuité pour l'utilisation de la rapamycine chez les enfants atteints de polypose adénomateuse familiale.

L'hypothèse de cette recherche est que la rapamycine est efficace et bien tolérée chez les adolescents atteints de polypose adénomateuse familiale (PAF). La rapamycine pourrait être efficace pour bloquer la formation des adénomes et/ou leur évolution en diminuant leur taille et leur nombre. Les chercheurs visent à évaluer le profil d'innocuité de la rapamycine chez les adolescents FAP en utilisant un schéma thérapeutique à 2 faibles doses.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La FAP est une maladie génétique rare liée à des mutations du gène APC. Les polypes adénomateux apparaissent vers l'âge de 10 ans et évolueront vers un adénocarcinome colique. À ce jour, il n’existe aucun traitement efficace ; 100 % des patients développeront un cancer colorectal avant 40 ans. Ce risque est abordé par une surveillance régulière par coloscopie, afin de proposer une colectomie prophylactique à temps.

La rapamycine (sirolimus) est un médicament qui cible la protéine mTOR (cible mammifère de la rapamycine) impliquée dans la voie de signalisation PI3K-Akt en aval de PI3K. Il existe des interactions entre la voie PI3K-Akt et la voie Wnt/APC/-caténine hyperactivée dans la FAP. La rapamycine a été utilisée hors indication avec efficacité et bonne tolérance chez 2 adolescents dont les parents avaient refusé la colectomie. Des chercheurs ont récemment démontré son efficacité chez un enfant atteint d'une polypose juvénile très sévère. Des données sont également disponibles chez les animaux, mais aucune étude de validation de principe n'a été menée chez l'homme.

En France, l'utilisation de la rapamycine est autorisée chez les adultes transplantés rénaux et atteints de lymphangioléiomyomatose pulmonaire. Cependant, il est utilisé sur les enfants sur le marché. Selon la littérature et l'expérience de terrain, l'hypothèse est qu'un niveau traversant de 3 à 8 ng/ml devrait être efficace chez les enfants atteints de FAP, avec un taux d'événements indésirables plus faible.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • CHU Bordeaux Hôpital Pellegrin
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Raphaël ENAUD, MD
      • Montpellier, France, 34295
        • CHU Montpellier Hôpital Arnaud de Villeneuve
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laura KOLLEN, MD
      • Paris, France, 75019
        • APHP Hopital Robert Debre
        • Chercheur principal:
          • Jérôme VIALA
        • Contact:
      • Toulouse, France, 31300
        • CHU Toulouse Hopital des Enfants
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Emmanuel MAS, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants âgés de 12 à 17 ans au moment de l'inclusion.
  • Patients soumis à une coloscopie pour le diagnostic ou le suivi de la FAP.
  • ≥ 5 polypes (> 2 mm) lors de la coloscopie initiale (V1).
  • Consentement libre et éclairé, signé par les deux titulaires de l'autorité parentale/représentant légal, avec l'accord du patient mineur.
  • Affilié à un régime de sécurité sociale.
  • Les patientes en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une méthode de contraception pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à comprendre la nature et les objectifs de l'étude et/ou difficultés de communication observées par l'investigateur.
  • Contre-indication à la réalisation d'une coloscopie.
  • <5 polypes (>2 mm) enregistrés lors de la coloscopie initiale (V1).
  • Maladie avancée avec adénome dysplasique de haut grade voire adénocarcinome in situ nécessitant une colectomie
  • Signes d’infection tuberculeuse primaire ou d’infection respiratoire
  • Toute autre condition médicale ou psychologique jugée incompatible avec le bon déroulement de l'étude selon l'investigateur.
  • Contre-indications à l'utilisation de la rapamycine
  • Participation à d'autres recherches biomédicales
  • Privation de liberté des tuteurs légaux par décision judiciaire ou administrative.
  • Grossesse, allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rapamycine
Médicament: Rapamycine
Il s'agit d'une étude d'innocuité de 2 doses de rapamycine, avec un objectif allant jusqu'au niveau 3 à

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation du profil de sécurité de deux doses de rapamycine chez les adolescents atteints de polypose adénomateuse familiale.
Délai: Pendant toute la durée de prise du médicament expérimental (rapamycine) et jusqu'à un mois après l'arrêt.
Surveillance des événements indésirables (EvI) et des événements indésirables graves (SvIG). Une attention particulière sera accordée aux événements indésirables connus attribuables à la rapamycine selon le résumé des caractéristiques du produit (RCP).
Pendant toute la durée de prise du médicament expérimental (rapamycine) et jusqu'à un mois après l'arrêt.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'effet de la rapamycine sur le nombre de polypes, sur l'ensemble du côlon et par segments (rectum, côlon gauche, côlon transverse et côlon droit) chez les adolescents atteints de polypose adénomateuse familiale
Délai: Visite 1 inclusion et 6 mois après
Analyse des coloscopies individuellement, en aveugle sur l'identité du patient et la temporalité de la coloscopie par rapport au traitement, permettant une analyse descriptive du nombre de polypes par segment (rectum, côlon gauche, côlon transverse, côlon droit).
Visite 1 inclusion et 6 mois après
Évaluation de l'effet de la rapamycine sur la taille des polypes, sur l'ensemble du côlon et par segments (rectum, côlon gauche, côlon transverse et côlon droit) chez les adolescents atteints de polypose adénomateuse familiale.
Délai: Visite 1 inclusion et 6 mois après
Analyse des coloscopies individuellement, en aveugle sur l'identité du patient et la temporalité de la coloscopie par rapport au traitement, permettant une analyse descriptive de la taille des polypes par segment (rectum, côlon gauche, côlon transverse, côlon droit).
Visite 1 inclusion et 6 mois après
Évaluation de l'effet de la rapamycine sur la taille du plus gros polype de chaque segment (rectum, côlon gauche, côlon transverse et côlon droit) chez les adolescents atteints de polypose adénomateuse familiale
Délai: Après 6 mois de traitement par rapamycine
Les coloscopies seront analysées de manière binôme pour chaque patient (avant traitement/après traitement) afin de pouvoir porter un jugement plus précis sur l'évolution des polypes.
Après 6 mois de traitement par rapamycine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Toulouse

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Emmanuel Mas, Pr, University Hospital, Toulouse

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2024

Première publication (Réel)

13 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC31/23/0388

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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