Comprendre les facteurs de risque de maladie rénale chronique évolutive au Malawi

Arrière-plan:

La prévalence de la maladie rénale chronique augmente le plus rapidement en Afrique subsaharienne (estimations actuelles : 13 à 15 %), où les systèmes de santé sont les moins équipés pour y faire face (1-7). Le Malawi ne compte qu'un seul néphrologue pour une population de plus de 19 millions d'habitants et le traitement de remplacement rénal (KRT), qui consomme des dépenses de santé disproportionnées, reste extrêmement limité (8,9).

Historiquement, les données sur l’IRC dans les PRFI sont insuffisantes en raison des difficultés d’accès aux diagnostics et de l’incertitude quant aux méthodes contextuelles les plus appropriées pour estimer la fonction rénale (10).

Des recherches récentes menées par le groupe African Research on Kidney Disease (ARK) utilisant le DFG mesuré ont montré que les estimations précédentes basées sur la créatinine sous-estimaient considérablement le fardeau de l'IRC dans de nombreux pays africains ; au Malawi, prévalence du DFGe <90 ml/min/1,73 m2 peut être de 51 % et le DFGe < 60 ml/min/1,73 m2 jusqu'à 11,9 % (6).

La MRC a de nombreuses causes, qui ont un impact sur les stratégies de santé publique nécessaires pour y faire face ; cependant, les données sur ses causes sous-jacentes au Malawi et dans d’autres pays d’Afrique à faible revenu restent limitées.

Les données transversales suggèrent que le risque est plus élevé chez les personnes âgées bénéficiant d'autres soins de longue durée (par ex. hypertension, VIH), mais d'autres causes sont inexpliquées (11-14). Aucune recherche longitudinale n'a été menée au Malawi pour explorer l'impact des facteurs de risque traditionnels et non traditionnels sur le développement et la progression de l'IRC.

Les preuves sur la protéinurie au Malawi sont également rares, car il s’agit d’un prédicteur bien reconnu de maladie rénale progressive, de morbidité et de mortalité cardiovasculaires (15-17) et d’une cible thérapeutique de médicaments atténuant la progression (18-22).

La détection et la prévention précoces de l'IRC et de ses facteurs de risque, intégrées à d'autres soins de longue durée, sont essentielles pour améliorer de manière rentable les résultats en matière de santé dans la limite des ressources disponibles, comme le reconnaît le Plan d'action national du gouvernement du Malawi pour les MNT (23-25). Pour guider cela, des recherches supplémentaires sont nécessaires de toute urgence sur les facteurs de risque de développement et de progression de l'IRC dans ce contexte, ainsi que sur les stratégies de détection et de prévention précoces et qui peuvent être efficacement intégrées aux plans de santé publique pour d'autres SLD, sans dépendre de l'apport de spécialistes en néphrologie. .

Buts et objectifs:

Le module de travail global a trois objectifs principaux :

Objectif 1 : Déterminer (a) la mortalité associée à l'IRC et (b) les facteurs de risque à l'origine de son développement et de sa progression chez les adultes malawites

Objectif 2 : Étudier les impacts de différents modèles d'intégration des stratégies de dépistage et de prévention de l'IRC et de ses facteurs de risque dans les services de santé pour d'autres SLD des PRFI.

Objectif 3 : Avec différents groupes de parties prenantes, évaluer qualitativement la faisabilité et l'acceptabilité de différents modèles potentiels d'intégration des stratégies de dépistage et de prévention de l'IRC dans les services de santé pour les groupes de patients à haut risque au Malawi

Le travail décrit ici concerne la recherche observationnelle qui vise à répondre à l’objectif 1. Les objectifs spécifiques de l’objectif 1 sont les suivants :

But 1, Objectif 1 :

Chez les adultes malawiens âgés de ≥ 18 ans vivant dans les cohortes de population rurale +/- urbaine de MEIRU, étudier l'association entre la fonction rénale de base et les résultats en matière de mortalité (toutes causes confondues et spécifiques à une cause)

But 1, Objectif 2 :

Chez les adultes âgés de ≥ 18 ans vivant dans les cohortes de population rurale et urbaine de MEIRU, déterminer les facteurs de risque associés au développement d'une insuffisance rénale

But 1, Objectif 3 :

Chez les adultes âgés de ≥ 18 ans vivant dans les cohortes de population rurale et urbaine de MEIRU, déterminer les facteurs de risque associés à la progression de l'insuffisance rénale

Méthodes prévues pour l'objectif 1 :

Le travail proposé pour l'objectif 1 s'inscrit dans les cohortes ouvertes rurales (Karonga HDSS) et urbaines (zone 25, Lilongwe) de MEIRU, basées sur la population. Ces populations de cohortes représentatives à l'échelle nationale (n> 50 000 adultes de ≥ 15 ans) sont situées dans 135 km2 de communautés rurales d'agriculture de subsistance et de pêche dans le nord du Malawi et dans un township de la capitale. La surveillance de la population comprend déjà des recensements annuels ; enregistrement des naissances, des décès et des migrations, données sociodémographiques et dépistage du VIH. Cela se poursuit dans la cohorte rurale depuis 2002 et a commencé dans la cohorte urbaine en 2022.26 Pour tous les décès, un outil d’autopsie verbale (AV) standardisé de l’OMS est utilisé pour attribuer la cause du décès.

Dans les deux contextes, une enquête complète sur les MNT a été menée entre 2013 et 2016. L'enquête Healthy Lives Malawi (HLM) en cours réexamine les conditions à long terme (SLD) dans ces populations. Les données disponibles de ces deux enquêtes comprennent les ménages (SES, géolocalisateurs), les entretiens (données démographiques, facteurs liés au mode de vie, les antécédents cliniques (diagnostic préalable, dépistage et médicaments pour les maladies chroniques), les examens et les mesures (anthropométrie, tension artérielle, force de préhension, pression artérielle périphérique). mesures) et la collecte d'échantillons biologiques (échantillons de sérum, de plasma et de sang total conservés à -80 Celsius et autres matériels biologiques).

But 1, objectif 1

• Étudier l'association entre la fonction rénale de base et les résultats en matière de mortalité (toutes causes confondues et spécifiques à une cause) chez les adultes du Malawi Conception de l'étude
• Analyse de survie à l'aide de données secondaires Population étudiée
• Adultes âgés de ≥ 18 ans vivant dans les zones de surveillance démographique (Karonga HDSS +/- zone 25, Lilongwe en fonction de la disponibilité des données longitudinales pour le site urbain), qui ont participé à l'enquête sur les MNT 2013-2016 Approche et méthodes
• eGFRcreat et eGFRcystC seront calculés pour les adultes vivant dans un site rural (+/- urbain) qui ont subi des tests de créatinine sérique (estimée n≥ 5 000) +/- cystatine C (estimée n ≥ 2 500) sur des échantillons de sérum historiques collectés au cours de leur participation. dans l’enquête sur les MNT de 2013 à 2016, et pour lesquels des données de surveillance démographique longitudinale sont disponibles
• Les données sociodémographiques et de comorbidité existantes seront disponibles pour ces personnes
• Les données de mortalité existantes (cause de décès attribuée par le médecin à partir des rapports d'autopsie verbale) seront analysées pour les adultes dans différentes catégories de base de DFGe.
• Les participants seront inclus jusqu'au dernier point de suivi

Objectif 1, objectif 2 - Étudier les facteurs de risque de développement d'une insuffisance rénale chez les adultes malawiens

Étudier le design

• Étude de cohorte rétrospective Population étudiée

• Adultes âgés de ≥ 18 ans vivant dans les zones de surveillance démographique (Karonga HDSS +/- zone 25, Lilongwe), qui avaient eu un DFGe créé ≥ 60 ml/min/1,73 m2 lors de leur participation à l’enquête sur les MNT de 2013 à 2016, et qui ont également participé à l’enquête de suivi sur les SLD de 2022 à 2025 Approche et méthodes

  • Un échantillon de n = ~ 4 000 adultes avec un DFGe ≥60 ml/min/1,73 m2 au départ (2013-16), les sujets seront sélectionnés au hasard dans les strates d'âge et de sexe (ces résultats de créatinine sont déjà disponibles à partir desquels le DFGe peut être calculé)
  • Les participants auront déjà participé à l’enquête LTC 2022-25 ; des échantillons de sérum et de plasma sont collectés pour être stockés dans cette enquête et les participants donnent leur consentement pour tester ces échantillons dans des études futures
  • La créatinine sera testée sur les échantillons de sérum LTC 2022-25 de telle sorte que chaque participant dispose de résultats de créatinine appariés au niveau individuel issus des deux enquêtes.
• De nombreuses données sociodémographiques et de comorbidité issues des deux enquêtes existent déjà pour tous les participants. Ceux-ci seront utilisés pour analyser les associations entre les facteurs de risque d'intérêt et le développement de mesures des résultats de la maladie rénale.

But 1, Objectif 3

• Étudier les facteurs de risque de progression de l'insuffisance rénale chez les adultes malawites Conception de l'étude
• Étude de cohorte prospective

Population étudiée

- Adultes âgés de ≥18 ans vivant dans les zones de surveillance démographique (Karonga HDSS +/- zone 25, Lilongwe), avec eGFRcystC persistant <90 ml/min/1,73 m2 lors de leur participation aux enquêtes 2013-16 sur les MNT et 2022-25 sur les SLD

Approche et méthodes

Un échantillon stratifié par âge, sexe et site de n = 1 000 à 1 100 adultes avec eGFRcystC <90 ml/min/1,73 m2 au départ (2013-16) seront sélectionnés (les résultats de la créatinine sérique seront également disponibles pour ces personnes)

Les participants auront déjà participé à l’enquête LTC 2022-25 ; des échantillons de sérum et de plasma sont collectés pour être stockés dans cette enquête et les participants donnent leur consentement pour les tester dans des études connexes et futures.

La cystatine C et la créatinine seront testées sur les échantillons de sérum LTC 2022-25 de telle sorte que chaque participant ait des résultats de fonction rénale appariés au niveau individuel issus des deux enquêtes précédentes.

Au moins 90 jours après le prélèvement d'échantillons SLD, un agent médical de terrain visitera le foyer de chaque participant éligible pour inviter à la participation et au consentement (ou à l'assentiment) pour participer à la collecte de données sur la maladie rénale et ses facteurs de risque, en utilisant des procédures standardisées d'enregistrement, de collecte mesures et codage.

Les données recueillies sur la maladie rénale et ses facteurs de risque comprendront :

1. Un entretien médical contenant des questions sur les facteurs de risque potentiels de maladie rénale qui n'ont pas déjà été pris en compte dans l'enquête SLD (antécédents médicaux spécifiques, médicaments spécifiques, antécédents familiaux)
2. Données sur la qualité de vie liées à la santé
3. Un test rapide du VIH et des conseils seront proposés aux personnes dont le statut VIH est inconnu.
4. Ponction veineuse pour analyses de sang - créatinine et cystatine C (prises ≥ 90 jours après l'échantillon LTC, confirmant la chronicité) et pour conservation
5. Collecte d'urine au milieu du jet (MSU) tôt le matin - pour l'analyse d'urine par bandelette réactive au point de service et les tests de laboratoire, y compris la microscopie, la coloration de Gram, la filtration et la centrifugation (pour les ovules de Schistosoma) et le rapport albumine-créatinine urinaire (uACR).

Les données de l'entretien médical et du questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé seront collectées lors de la première visite à domicile après le processus d'information et de consentement du patient ; des échantillons de sang et d'urine seront ensuite prélevés lors d'une deuxième visite à domicile tôt le matin. Des questions de dépistage sur les menstruations (pour les femmes) et les symptômes d'une infection des voies urinaires seront posées avant de planifier la deuxième visite à domicile. Les participants présentant des symptômes d'infection urinaire seront référés pour une évaluation clinique. Les participants présentant de nouveaux symptômes urinaires ou présentant des anomalies particulières de la jauge urinaire (leucocytes, nitrites et/ou sang) au point de collecte d'urine lors de la deuxième visite à domicile recevront une troisième visite à domicile pour le prélèvement d'un deuxième échantillon d'urine de confirmation.

Schistosoma IgG ELISA et CRP, nouveaux facteurs de risque d'intérêt, seront testés sur les échantillons de sérum stockés des participants (de 2013 à 2016).

Les données sur ces nouveaux facteurs de risque d'intérêt seront analysées pour déterminer leur association avec les résultats de la progression de la maladie rénale.