了解马拉维进行性慢性肾脏病的危险因素

背景：

撒哈拉以南非洲地区的 CKD 患病率上升最快（目前估计为 13-15%），而这些地区的卫生系统应对该问题的能力最弱 (1-7)。 马拉维人口超过 1,900 万，只有一名肾脏科医生，而消耗不成比例的医疗保健支出的肾脏替代疗法 (KRT) 仍然极其有限 (8,9)。

历史上，由于诊断困难以及估计肾功能的最合适的具体情况方法的不确定性，中低收入国家的 CKD 数据不足 (10)。

非洲肾脏病研究 (ARK) 小组最近使用测量的 GFR 进行的研究表明，之前基于肌酐的估计大大低估了许多非洲国家的 CKD 负担；马拉维 eGFR 患病率 <90ml/min/1.73m2 可能为 51%，且 eGFR <60ml/min/1.73m2 高达 11.9% (6)。

慢性肾病有很多原因，影响着解决该疾病所需的公共卫生策略；然而，关于马拉维和其他非洲低收入国家其根本原因的数据仍然有限。

横截面数据表明，接受其他长期护理（例如长期护理）的老年人的风险更大。 高血压、艾滋病毒），但其他原因尚不清楚 (11-14)。 马拉维尚未开展纵向研究来探讨传统和非传统危险因素对 CKD 发生和进展的影响。

在马拉维，关于蛋白尿的证据也很少，蛋白尿是进行性肾病、心血管疾病发病率和死亡率的公认预测因子 (15-17)，也是缓解进展药物的治疗目标 (18-22)。

正如马拉维政府的国家非传染性疾病行动计划 (23-25) 所承认的那样，早期发现和预防 CKD 及其危险因素，并与其他长期护理相结合，对于在现有资源范围内经济高效地改善健康结果至关重要。 为了指导这一点，迫切需要对这种情况下 CKD 发生和进展的危险因素以及早期检测和预防策略进行更多研究，这些研究可以有效地与其他 LTC 的公共卫生计划相结合，而不依赖于专业肾脏病学的投入。

目的和目标：

总体工作包有三个主要目标：

目标 1：确定 (a) 与 CKD 相关的死亡率，以及 (b) 驱动马拉维成人 CKD 发生和进展的危险因素

目标 2：研究将 CKD 筛查和预防策略及其风险因素整合到中低收入国家其他长期护理人员的卫生服务中的不同模型的影响。

目标 3：与不同的利益相关者群体一起，定性评估将 CKD 筛查和预防策略纳入马拉维高危患者群体卫生服务的不同潜在模型的可行性和可接受性

这里描述的工作涉及旨在实现目标 1 的观察研究。 目标 1 的具体目标如下：

目标 1、目标 1：

在生活在 MEIRU 农村 +/- 城市人口队列中的年龄 ≥ 18 岁的马拉维成年人中，调查基线肾功能与死亡率结果（全因和特定原因）之间的关联

目标 1、目标 2：

在 MEIRU 农村和城市人口队列中年龄≥18岁的成年人中，确定与肾功能受损相关的危险因素

目标 1、目标 3：

在 MEIRU 农村和城市人口队列中年龄≥18岁的成年人中，确定与肾功能受损进展相关的危险因素

目标 1 的计划方法：

目标 1 的拟议工作嵌套在 MEIRU 农村（卡龙加 HDSS）和城市（利隆圭 25 区）开放的、以人口为基础的群体中。 这些具有全国代表性的队列人口（n> 50,000 名≥15 岁的成年人）分布在马拉维北部 135 平方公里的农村自给农业和渔业社区以及首都的一个乡镇。 人口监测已经包括年度人口普查；出生、死亡和移民登记、社会人口统计数据和艾滋病毒检测。 这种情况自 2002 年以来一直在农村群体中持续存在，并于 2022 年在城市群体中开始。26 对于所有死亡，都使用标准化的世界卫生组织口头尸检（VA）工具来确定死因。

2013 年至 2016 年在这两种情况下都进行了全面的非传染性疾病调查。 目前正在进行的马拉维健康生活 (HLM) 调查正在重新调查这些人群的长期状况 (LTC)。 这两项调查的可用数据包括家庭（SES、地理定位器）、访谈（人口统计、生活方式因素、临床病史（慢性病的先前诊断、筛查和药物治疗）、检查和测量（人体测量、血压、握力、外周动脉）措施）和生物样本采集（-80摄氏度储存的血清、血浆和全血样本以及其他生物材料）。

目标 1，目标 1

• 调查马拉维成人基线肾功能与死亡率结果（全因和特定原因）之间的关联 研究设计
• 使用二手数据进行生存分析 研究人群
• 参加 2013-16 年非传染性疾病调查的居住在人口监测区域（卡龙加 HDSS +/- 25 区，利隆圭，取决于城市站点纵向数据的可用性）内的年龄 ≥ 18 岁的成年人 方法和方法
• eGFRcreat 和 eGFRcystC 将针对居住在农村（+/- 城市）的成年人进行计算，这些成年人对参与期间收集的历史血清样本进行了血清肌酐（估计 n≥5000）+/- 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C（估计 n≥2500）测试在 2013-16 年非传染性疾病调查中，并且可以获得哪些人的纵向人口监测数据
• 这些人将可以获得现有的社会人口统计和合并症数据
• 将对不同基线 eGFR 类别的成年人的现有死亡率数据（医生根据口头尸检报告指定死因）进行分析
• 参与者将被包括在内，直到最后一点跟进

目标 1，目标 2 - 调查马拉维成年人肾功能受损的危险因素

学习规划

• 回顾性队列研究 研究人群

• 居住在人口监测区域（卡龙加 HDSS +/- 25 区，利隆圭）内且 eGFRcreat ≥60ml/min/1.73m2 的 18 岁以上成年人 参与 2013-16 年非传染性疾病调查期间以及还参与了后续 2022-25 年 LTC 调查的人 途径和方法

  • n=~4000 名 eGFRcreat ≥60ml/min/1.73m2 成年人的样本 基线（2013-16）将在年龄和性别阶层中随机选择（这些肌酐结果已经可用，可从中计算 eGFR）
  • 参与者已参与 2022-25 年 LTC 调查；本次调查收集血清和血浆样本进行储存，参与者同意在未来的研究中测试这些样本
  • 将对 2022-25 LTC 血清样本进行肌酐测试，以便每个参与者都能获得两次调查中的个人水平配对肌酐结果
• 两项调查均已为所有参与者提供了广泛的社会人口统计和合并症数据。 这些将用于分析感兴趣的风险因素与肾脏疾病结果指标制定之间的关联

目标 1、目标 3

• 调查马拉维成年人肾功能受损进展的危险因素 研究设计
• 前瞻性队列研究

研究人群

- 居住在人口监测区域（卡龙加 HDSS +/- 25 区，利隆圭）内、年龄≥18 岁且持续 eGFRcystC <90ml/min/1.73m2 的成年人 在参加 2013-16 年 NCD 和 2022-25 年 LTC 调查期间

途径和方法

按年龄、性别和部位分层的样本，样本包括 1000-1100 名 eGFRcystC <90ml/min/1.73m2 的成年人 将选择基线（2013-16）（这些人的血清肌酐结果也将可用）

参与者已经参加了 2022-25 LTC 调查；本次调查收集血清和血浆样本进行储存，参与者同意在相关和未来的研究中对这些样本进行测试。

胱抑素 C 和肌酐将在 2022-25 年 LTC 血清样本中进行测试，以便每个参与者都获得前两次调查的个体水平配对肾功能结果。

在 LTC 样本采集后 90 天以上，医疗现场工作人员将拜访每个符合条件的参与者的家庭，邀请他们参与并同意（或同意）参与肾脏疾病及其危险因素的数据收集，使用标准化程序进行记录、收集测量和编码。

收集的有关肾脏疾病及其危险因素的数据将包括：

1. 医学访谈，包含 LTC 调查中尚未涵盖的肾脏疾病潜在危险因素的问题（具体病史、具体药物、家族史）
2. 健康相关的生活质量数据
3. 将为艾滋病毒状况不明的个人提供艾滋病毒快速检测和咨询
4. 静脉穿刺进行血液检测 - 肌酐和胱抑素 C（LTC 样本后 ≥90 天采集，确认慢性）并用于储存
5. 清晨中流尿液 (MSU) 收集 - 用于护理点试纸尿液分析和实验室测试，包括显微镜检查、革兰氏染色、过滤和离心（针对血吸虫卵）和尿白蛋白肌酐比 (uACR)。

医疗访谈和与健康相关的生活质量问卷数据将在第一次入户访问时收集，并遵循患者信息和同意程序；然后，将在第二次清晨进行家访时收集血液和尿液样本。 在安排第二次家访之前，将询问有关月经（女性）和尿路感染症状的筛查问题。 有尿液感染症状的参与者将被转介进行临床评估。 在第二次家访时收集尿液时出现新的尿液症状或出现特定尿液试纸异常（白细胞、亚硝酸盐和/或血液）的参与者将接受第三次家访，以收集第二份确认性尿液样本。

血吸虫 IgG ELISA 和 CRP（新的关注风险因素）将在参与者储存的血清样本上进行测试（从 2013-16 年开始）。

将分析这些新的感兴趣的危险因素的数据与肾脏疾病进展结果的关联。