말라위의 진행성 만성 신장 질환에 대한 위험 요인 이해

배경:

CKD 유병률은 사하라 이남 아프리카(현재 추정치 13~15%)에서 가장 빠르게 증가하고 있으며, 이곳에는 의료 시스템이 이를 해결할 수 있는 장비가 가장 부족합니다(1~7). 말라위에는 1,900만 명이 넘는 인구에 신장 전문의가 한 명뿐이며, 불균형한 의료 지출을 소비하는 신장 대체 요법(KRT)은 여전히 ​​극히 제한되어 있습니다(8,9).

역사적으로 신장 기능을 평가하기 위한 가장 적절한 상황별 방법에 관한 진단 및 불확실성으로 인해 LMIC의 CKD에 대한 데이터가 부족했습니다(10).

측정된 GFR을 사용하는 아프리카 신장 질환 연구(ARK) 그룹의 최근 연구에 따르면 이전의 크레아티닌 기반 추정치는 많은 아프리카 국가에서 CKD 부담을 상당히 과소평가한 것으로 나타났습니다. 말라위에서 eGFR 유병률 <90ml/min/1.73m2 51%일 수 있으며 eGFR <60ml/min/1.73m2 최대 11.9%(6).

CKD에는 많은 원인이 있으며 이를 해결하는 데 필요한 공중 보건 전략에 영향을 미칩니다. 그러나 말라위와 기타 저소득 아프리카 국가의 근본 원인에 대한 데이터는 여전히 제한적입니다.

단면적 데이터에 따르면 다른 LTC(예: 고혈압, HIV), 그러나 다른 원인은 설명되지 않습니다 (11-14). 만성콩팥병 발병 및 진행에 대한 전통적 및 비전통적 위험 요인의 영향을 조사하기 위해 말라위에서는 종단적 연구가 수행되지 않았습니다.

말라위의 단백뇨에 대한 증거도 드물며, 이는 진행성 신장 질환, 심혈관 이환율 및 사망률에 대한 잘 알려진 예측 인자이며(15-17) 진행을 완화하는 약물의 치료 목표입니다(18-22).

말라위 정부의 비전염성 질환에 대한 국가 행동 계획(23-25)에서 인정한 바와 같이, 다른 LTC와 통합된 CKD 및 위험 요인의 조기 발견 및 예방은 이용 가능한 자원 내에서 건강 결과를 비용 효율적으로 개선하는 데 필수적입니다. 이를 안내하기 위해서는 이 환경에서 CKD 발병 및 진행의 ​​위험 요소와 조기 발견 및 예방 전략에 대한 더 많은 연구가 시급히 필요하며 이는 전문가의 신장학 의견에 의존하지 않고 다른 LTC에 대한 공중 보건 계획과 효과적으로 통합될 수 있습니다. .

목표와 목적:

전체 작업 패키지에는 세 가지 주요 목표가 있습니다.

목표 1: (a) CKD와 관련된 사망률 및 (b) 말라위 성인에서 CKD의 발병과 진행을 주도하는 위험 요소를 결정합니다.

목표 2: CKD 및 그 위험 요인에 대한 선별검사 및 예방 전략을 저소득층의 다른 LTC를 위한 의료 서비스에 통합하기 위한 다양한 모델의 영향을 조사합니다.

목표 3: 다양한 이해관계자 그룹과 함께 말라위의 고위험 환자 그룹을 위한 의료 서비스에 CKD 검사 및 예방 전략을 통합하기 위한 다양한 잠재적 모델의 타당성과 수용성을 질적으로 평가합니다.

여기에 설명된 작업은 목표 1을 해결하는 것을 목표로 하는 관찰 연구와 관련이 있습니다. 목표 1의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

목표 1, 목표 1:

MEIRU의 농촌 +/- 도시 인구 코호트에 거주하는 18세 이상의 말라위 성인을 대상으로 기준 신장 기능과 사망률 결과(모든 원인 및 원인별) 사이의 연관성을 조사합니다.

목표 1, 목표 2:

MEIRU의 농촌 및 도시 인구 코호트에 거주하는 18세 이상 성인을 대상으로 신장 기능 장애 발생과 관련된 위험 요인을 확인합니다.

목표 1, 목표 3:

MEIRU의 농촌 및 도시 인구 코호트에 거주하는 18세 이상 성인을 대상으로 신장 기능 장애의 진행과 관련된 위험 요인을 확인합니다.

목표 1을 위한 계획된 방법:

목표 1을 위해 제안된 작업은 MEIRU 농촌(Karonga HDSS) 및 도시(Area 25, Lilongwe) 개방형 인구 기반 코호트 내에 중첩되어 있습니다. 이러한 국가 대표 코호트 인구(15세 이상의 성인 n>50,000명)는 말라위 북부의 135km2 규모의 농촌 생활 농업 및 어업 공동체와 수도의 타운십에 위치하고 있습니다. 인구 감시에는 이미 연례 인구 조사가 포함되어 있습니다. 출생, 사망 및 이주 등록, 사회인구학적 데이터 및 HIV 테스트. 이는 2002년부터 농촌 코호트에서 진행 중이며 2022년 도시 코호트에서 시작되었습니다.26 모든 사망에 대해 표준화된 WHO 구두 부검(VA) 도구를 사용하여 사망 원인을 지정합니다.

두 환경 모두에서 2013~2016년에 포괄적인 NCD 조사가 실시되었습니다. 현재 진행 중인 건강한 삶 말라위(HLM) 조사에서는 이들 인구의 장기 질환(LTC)을 재조사하고 있습니다. 이 두 설문조사에서 사용할 수 있는 데이터에는 가구(SES, 위치 측정기), 인터뷰(인구통계, 생활 방식 요인, 임상 병력(사전 진단, 만성 질환에 대한 선별 및 약물 치료), 검사 및 측정(인체 측정, 혈압, 악력, 말초 동맥)이 포함됩니다. 측정) 및 생물학적 시료 수집(섭씨 영하 80도에 보관된 혈청, 혈장 및 전혈 시료 및 기타 생물학적 물질).

목표 1, 목표 1

• 말라위 성인의 기본 신장 기능과 사망률 결과(모든 원인 및 원인별) 사이의 연관성을 조사합니다. 연구 설계
• 2차 데이터를 활용한 생존 분석 연구 모집단
• 2013-16년 NCD 조사에 참여한 인구통계학적 감시 지역(Karonga HDSS +/- 지역 25, Lilongwe, 도시 현장에 대한 종단 데이터 가용성에 따라 다름) 내에 거주하는 18세 이상 성인 접근 방식 및 방법
• eGFRcreat 및 eGFRcystC는 참여 기간 동안 수집된 과거 혈청 샘플에 대해 혈청 크레아티닌(추정 n≥5000) +/- 시스타틴 C(추정 n≥2500) 검사를 받은 시골(+/- 도시) 지역에 거주하는 성인에 대해 계산됩니다. 2013-16년 NCD 조사에 참여했으며 종단적 인구통계학적 감시 데이터를 이용할 수 있는 사람
• 이러한 개인에 대해서는 기존의 사회인구통계학적 및 동반질환 데이터를 이용할 수 있습니다.
• 기존 사망률 데이터(의사가 구두 부검 보고서에서 사망 원인을 지정함)는 다양한 기준선 eGFR 범주의 성인에 대해 분석됩니다.
• 참가자는 마지막 후속 조치 시점까지 포함됩니다.

목표 1, 목표 2 - 말라위 성인의 신장 기능 장애 발생에 대한 위험 요인 조사

연구 설계

• 회고적 코호트 연구 연구 인구

• 인구통계학적 감시 지역(Karonga HDSS +/-area 25, Lilongwe) 내에 거주하고 eGFRcreat ≥60ml/min/1.73m2를 경험한 ≥18세 성인 2013-16년 NCD 설문조사에 참여하는 동안, 후속 2022-25년 LTC 설문조사에도 참여한 사람 접근 방식 및 방법

  • eGFRcreat ≥60ml/min/1.73m2인 n=~4000명의 성인 샘플 기준선(2013-16)에서 연령 및 성별 계층 내에서 무작위로 선택됩니다(이러한 크레아티닌 결과는 이미 eGFR을 계산할 수 있는 데 사용 가능).
  • 참가자는 이미 2022-25 LTC 설문조사에 참여했을 것입니다. 이 설문 조사에서 보관을 위해 혈청 및 혈장 샘플을 수집하고 참가자는 향후 연구에서 이러한 샘플을 테스트하는 데 동의합니다.
  • 크레아티닌은 2022-25년 LTC 혈청 샘플에서 테스트되어 각 참가자는 두 설문 조사의 개인 수준 쌍 크레아티닌 결과를 얻습니다.
• 두 설문조사의 광범위한 사회인구통계 및 동반질환 데이터는 모든 참가자에 대해 이미 존재합니다. 이는 관심 위험 요소와 신장 질환 결과 측정 개발 간의 연관성을 분석하는 데 사용됩니다.

목표 1, 목표 3

• 말라위 성인의 신장 기능 장애 진행에 대한 위험 요인 조사 연구 설계
• 유망 코호트 연구

연구 인구

- 인구통계학적 감시 지역(Karonga HDSS +/- Area 25, Lilongwe) 내에 거주하는 18세 이상 성인, 지속성 eGFRcystC <90ml/min/1.73m2 2013-16 NCD 및 2022-25 LTC 설문조사에 참여하는 동안

접근 방식 및 방법

eGFRcystC <90ml/min/1.73m2인 n=1000-1100 성인의 연령, 성별 및 부위 계층화 샘플 기준선(2013-16)에서 선택됩니다(이러한 개인에 대한 혈청 크레아티닌 결과도 제공됩니다).

참가자는 이미 2022-25 LTC 설문조사에 참여했을 것입니다. 혈청 및 혈장 샘플은 이 설문조사에서 보관하기 위해 수집되며 참가자는 관련 및 향후 연구에서 이들에 대한 테스트에 동의합니다.

시스타틴 C와 크레아티닌은 2022~25년 LTC 혈청 샘플을 대상으로 테스트되어 각 참가자는 이전 두 설문조사의 개인 수준 쌍 신장 기능 결과를 갖게 됩니다.

LTC 샘플 수집 후 ≥90일에 의료 현장 작업자가 각 적격 참가자의 가정을 방문하여 기록, 수집을 위한 표준화된 절차를 사용하여 신장 질환 및 그 위험 요인에 대한 데이터 수집에 참여하는 것에 대한 참여 및 동의(또는 승인)를 요청합니다. 측정 및 코딩.

신장 질환 및 그 위험 요인에 대해 수집된 데이터에는 다음이 포함됩니다.

1. LTC 설문조사에서 아직 포착되지 않은 신장 질환의 잠재적 위험 요인에 대한 질문이 포함된 의료 인터뷰(특정 병력, 특정 약물, 가족력)
2. 건강 관련 삶의 질 데이터
3. HIV 상태를 알 수 없는 개인에게 HIV 신속 검사 및 상담이 제공됩니다.
4. 혈액 검사를 위한 정맥천자 - 크레아티닌 및 시스타틴 C(LTC 검체 후 90일 이상 채취, 만성성 확인) 및 보관용
5. 이른 아침 중간 소변(MSU) 수집 - 현장 진료 딥스틱 소변검사 및 현미경 검사, 그람 염색, 여과 및 원심분리(주혈종 난자의 경우) 및 소변 알부민-크레아티닌 비율(uACR)을 포함한 실험실 테스트용입니다.

의료 인터뷰 및 건강 관련 삶의 질 설문지 데이터는 환자 정보 및 동의 절차를 거친 후 첫 번째 가구 방문 시 수집됩니다. 그런 다음 이른 아침에 두 번째 가정 방문 시 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다. 두 번째 가구 방문 일정을 잡기 전에 월경(여성의 경우) 및 요로 감염 증상에 대한 선별 질문을 받을 것입니다. 소변 감염 증상이 있는 참가자는 임상 평가를 위해 의뢰됩니다. 두 번째 가정 방문 시 소변 수집 시점에 새로운 소변 증상이 있거나 특정 소변 계량봉 이상(백혈구, 아질산염 및/또는 혈액)이 있는 참가자는 두 번째 확인 소변 샘플 수집을 위해 세 번째 가정 방문을 받게 됩니다.

새로운 관심 위험 요소인 주혈흡충종 IgG ELISA 및 CRP는 참가자의 저장된 혈청 샘플(2013~16년)을 대상으로 테스트됩니다.

이러한 새로운 관심 위험 요소에 대한 데이터는 신장 질환 진행 결과와의 연관성을 분석할 것입니다.