Понимание факторов риска прогрессирования хронической болезни почек в Малави

Фон:

Распространенность ХБП быстрее всего растет в странах Африки к югу от Сахары (по текущим оценкам 13–15%), где системы здравоохранения менее всего оснащены для борьбы с этой проблемой (1–7). В Малави есть только один нефролог на население более 19 миллионов человек, а заместительная почечная терапия (ЗПТ), на которую тратятся непропорционально большие расходы на здравоохранение, остается крайне ограниченной (8,9).

Исторически данные о ХБП в странах с низким и средним уровнем доходов были недостаточными из-за трудностей с доступом к диагностике и неуверенности в отношении наиболее подходящих, зависящих от контекста методов оценки функции почек (10).

Недавнее исследование Африканской группы исследований заболеваний почек (ARK) с использованием измерения СКФ показало, что предыдущие оценки на основе креатинина значительно недооценивали бремя ХБП во многих африканских странах; в Малави распространенность рСКФ <90 мл/мин/1,73 м2 может составлять 51%, а рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2 достигает 11,9% (6).

ХБП имеет множество причин, влияющих на стратегии общественного здравоохранения, необходимые для ее решения; однако данные о его основных причинах в Малави и других странах Африки с низкими доходами остаются ограниченными.

Данные перекрестных исследований показывают, что риск выше у пожилых людей с другими ДТС (например, гипертония, ВИЧ), однако другие причины остаются неучтенными (11-14). В Малави не проводилось продольных исследований по изучению влияния традиционных и нетрадиционных факторов риска на развитие и прогрессирование ХБП.

Данные о протеинурии в Малави также скудны, что является общепризнанным предиктором прогрессирования заболевания почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (15-17) и терапевтической целью лекарств, замедляющих прогрессирование (18-22).

Раннее выявление и профилактика ХБП и ее факторов риска, в сочетании с другими долгосрочными заболеваниями, жизненно важны для экономически эффективного улучшения показателей здоровья в рамках имеющихся ресурсов, как это признано в Национальном плане действий правительства Малави по НИЗ (23-25). Для этого срочно необходимы дополнительные исследования факторов риска развития и прогрессирования ХБП в этих условиях, а также стратегий раннего выявления и профилактики, которые можно эффективно интегрировать с планами общественного здравоохранения для других долговременных заболеваний, не полагаясь на вклад специалистов-нефрологов. .

Цели и задачи:

Общий пакет работ преследует три основные цели:

Цель 1: Определить (а) смертность, связанную с ХБП, и (б) факторы риска, способствующие ее развитию и прогрессированию у взрослых малавийцев.

Цель 2: Изучить влияние различных моделей интеграции стратегий скрининга и профилактики ХБП и ее факторов риска в услуги здравоохранения для других стран с низким уровнем дохода в странах с низким и средним уровнем дохода.

Цель 3: Совместно с различными группами заинтересованных сторон качественно оценить осуществимость и приемлемость различных потенциальных моделей интеграции стратегий скрининга и профилактики ХБП в услуги здравоохранения для групп пациентов высокого риска в Малави.

Описанная здесь работа относится к наблюдательным исследованиям, направленным на достижение цели 1. Конкретные задачи в рамках Цели 1 заключаются в следующем:

Цель 1, Задача 1:

У взрослых жителей Малави в возрасте ≥18 лет, проживающих в когортах сельского +/- городского населения MEIRU, исследовали связь между исходной функцией почек и исходами смертности (от всех причин и от конкретных причин).

Цель 1, Задача 2:

У взрослых в возрасте ≥18 лет, проживающих в сельских и городских когортах населения MEIRU, определить факторы риска, связанные с развитием нарушений функции почек.

Цель 1, Задача 3:

У взрослых в возрасте ≥18 лет, проживающих в сельских и городских группах населения MEIRU, определить факторы риска, связанные с прогрессированием нарушения функции почек.

Планируемые методы для цели 1:

Предлагаемая работа по Цели 1 проводится в рамках открытых популяционных когорт MEIRU сельских (HDSS Каронга) и городских (Зона 25, Лилонгве). Эти репрезентативные на национальном уровне когортные группы населения (n>50 000 взрослых в возрасте ≥15 лет) расположены на территории площадью 135 км2 в сельских общинах, занимающихся натуральным сельским хозяйством и рыболовством на севере Малави, а также в одном из поселков в столице. Надзор за населением уже включает ежегодные переписи населения; регистрация рождений, смертей и миграции, социально-демографические данные и тестирование на ВИЧ. Это продолжается в сельской местности с 2002 года и началось в городской когорте в 2022 году26. Для определения причины смерти во всех случаях смерти используется стандартизированный ВОЗ метод вербальной аутопсии (ВА).

В обеих странах в 2013–2016 годах было проведено комплексное исследование НИЗ. Продолжающееся в настоящее время исследование «Здоровый образ жизни в Малави» (HLM) повторно изучает долгосрочные состояния (LTC) в этих группах населения. Доступные данные этих двух обследований включают домохозяйство (СЭС, геолокаторы), интервью (демографические данные, факторы образа жизни, историю болезни (предварительный диагноз, скрининг и прием лекарств от хронических состояний), обследование и измерения (антропометрия, артериальное давление, сила захвата рук, периферические артериальные меры) и сбор биологических образцов (образцы сыворотки, плазмы и цельной крови, хранящиеся при температуре -80°С, и другой биологический материал).

Цель 1, задача 1

• Изучить связь между исходной функцией почек и показателями смертности (от всех причин и от конкретных причин) у взрослых жителей Малави. Дизайн исследования.
• Анализ выживаемости с использованием вторичных данных Исследуемая популяция
• Взрослые в возрасте ≥18 лет, проживающие в зонах демографического надзора (Каронга HDSS +/- зона 25, Лилонгве, в зависимости от наличия продольных данных для городского участка), принявшие участие в обследовании НИЗ 2013–2016 гг. Подход и методы
• eGFRcreat и eGFRcystC будут рассчитываться для взрослых, живущих в сельской местности (+/- в городе), у которых сывороточный креатинин (по оценкам n≥5000) +/- цистатин C (по оценкам n≥2500) был протестирован на исторических образцах сыворотки, собранных во время их участия. в обследовании НИЗ 2013–2016 годов и по которым доступны данные продольного демографического надзора
• Для этих лиц будут доступны существующие социально-демографические данные и данные о сопутствующих заболеваниях.
• Существующие данные о смертности (причина смерти, назначенная врачом на основании отчетов вербальной аутопсии) будут проанализированы для взрослых в различных базовых категориях рСКФ.
• Участники будут включены до последнего этапа последующего наблюдения.

Цель 1, задача 2 – Изучить факторы риска развития нарушения функции почек у взрослых жителей Малави.

Дизайн исследования

• Ретроспективное когортное исследование Исследуемая популяция

• Взрослые в возрасте ≥18 лет, проживающие в зонах демографического наблюдения (Каронга HDSS +/- зона 25, Лилонгве), у которых рСКФкреат ≥60 мл/мин/1,73 м2 во время их участия в обследовании по НИЗ 2013–2016 годов, а также тех, кто также участвовал в последующем обследовании долговременных больных в 2022–2025 годах. Подход и методы

  • Выборка из n = ~4000 взрослых с рСКФкреат ≥60 мл/мин/1,73 м2. на исходном уровне (2013–2016 гг.) будут выбраны случайным образом в пределах возрастных и половых групп (эти результаты по креатинину уже доступны, на основе которых можно рассчитать рСКФ)
  • Участники уже приняли участие в опросе LTC 2022–2025 годов; В рамках этого исследования для хранения собираются образцы сыворотки и плазмы, и участники дают согласие на тестирование этих образцов в будущих исследованиях.
  • Креатинин будет протестирован на образцах сыворотки LTC 2022–2025 годов, так что у каждого участника будут парные результаты по креатинину на индивидуальном уровне из двух исследований.
• Обширные социально-демографические данные и данные о сопутствующих заболеваниях из обоих опросов уже существуют для всех участников. Они будут использоваться для анализа связи между представляющими интерес факторами риска и разработкой показателей исходов заболеваний почек.

Цель 1, Задача 3

• Изучить факторы риска прогрессирования нарушения функции почек у взрослых жителей Малави Дизайн исследования
• Проспективное когортное исследование

Исследуемая популяция

- Взрослые в возрасте ≥18 лет, проживающие в зонах демографического надзора (Каронга HDSS +/- зона 25, Лилонгве), с персистирующей рСКФcystC <90 мл/мин/1,73 м2 во время их участия в исследованиях по НИЗ 2013-16 гг. и LTC 2022-25 гг.

Подход и методы

Стратифицированная по возрасту, полу и месту выборка из n = 1000-1100 взрослых с eGFRcystC <90 мл/мин/1,73 м2. на исходном уровне (2013–2016 гг.) (результаты определения креатинина в сыворотке также будут доступны для этих лиц)

Участники уже приняли участие в опросе LTC 2022–2025 годов; В рамках этого исследования для хранения собираются образцы сыворотки и плазмы, и участники дают согласие на их тестирование в соответствующих и будущих исследованиях.

Цистатин С и креатинин будут протестированы на образцах сыворотки LTC 2022–2025 годов, так что у каждого участника будут результаты парной функции почек на индивидуальном уровне из двух предыдущих исследований.

Через ≥90 дней после сбора образцов для долгосрочного ухода медицинский работник на местах посетит домохозяйство каждого подходящего участника, чтобы пригласить его к участию и согласие (или согласие) на участие в сборе данных о заболевании почек и его факторах риска, используя стандартные процедуры регистрации, сбора измерения и кодирование.

Собранные данные о заболевании почек и его факторах риска будут включать:

1. Медицинское интервью, содержащее вопросы о потенциальных факторах риска заболевания почек, которые еще не были отражены в опросе LTC (конкретный анамнез, конкретные лекарства, семейный анамнез).
2. Данные о качестве жизни, связанном со здоровьем
3. Быстрое тестирование на ВИЧ и консультирование будут предложены лицам с неизвестным ВИЧ-статусом.
4. Венепункция для анализа крови на креатинин и цистатин С (взята через ≥90 дней после пробы LTC, подтверждающей хронический характер) и для хранения
5. Сбор средней порции мочи ранним утром (MSU) - для анализа мочи на месте оказания медицинской помощи и лабораторных исследований, включая микроскопию, окраску по Граму, фильтрацию и центрифугирование (для яиц шистосомы) и определение соотношения альбумин-креатинин мочи (uACR).

Данные медицинского интервью и анкеты о качестве жизни, связанной со здоровьем, будут собираться при первом посещении домохозяйства после получения информации о пациенте и получения согласия; Затем образцы крови и мочи будут взяты во время второго визита в дом рано утром. Перед планированием второго посещения семьи будут заданы контрольные вопросы о менструации (для женщин) и симптомах инфекции мочевыводящих путей. Участники с симптомами инфекции мочи будут направлены на клиническое обследование. Участники с новыми симптомами мочи или с особыми отклонениями в показателях мочи (лейкоциты, нитриты и/или кровь) в момент сбора мочи при втором посещении домохозяйства получат возможность третьего посещения домохозяйства для взятия второго подтверждающего образца мочи.

Шистосома IgG ИФА и СРБ, новые представляющие интерес факторы риска, будут протестированы на образцах сыворотки участников, хранящихся в 2013–2016 годах.

Данные об этих новых представляющих интерес факторах риска будут проанализированы на предмет их связи с исходами прогрессирования заболевания почек.