Forståelse af risikofaktorer for progressiv kronisk nyresygdom i Malawi

Baggrund:

Forekomsten af ​​CKD stiger hurtigst i Afrika syd for Sahara (aktuelle skøn 13-15%), hvor sundhedssystemerne er mindst rustet til at tackle det (1-7). Malawi har kun én nefrolog til en befolkning på over 19 millioner, og nyreudskiftningsterapi (KRT), som forbruger uforholdsmæssigt store udgifter til sundhedspleje, er fortsat ekstremt begrænset (8,9).

Historisk har der været utilstrækkelige data om CKD i LMIC'er på grund af vanskeligheder med at få adgang til diagnostik og usikkerhed med hensyn til de mest passende kontekstspecifikke metoder til at estimere nyrefunktionen (10).

Nylig forskning udført af gruppen African Research on Kidney Disease (ARK) ved brug af målt GFR har vist, at tidligere kreatinin-baserede estimater signifikant undervurderede CKD-byrden i mange afrikanske lande; i Malawi prævalens af eGFR <90ml/min/1,73m2 kan være 51 %, og eGFR <60ml/min/1,73m2 så højt som 11,9 % (6).

CKD har mange årsager, som påvirker de folkesundhedsstrategier, der kræves for at tackle det; dog er data om dens underliggende årsager i Malawi og andre lavindkomstlande i Afrika stadig begrænsede.

Tværsnitsdata tyder på, at risikoen er større hos ældre mennesker med andre LTC'er (f. hypertension, HIV), men andre årsager er ikke redegjort for (11-14). Der er ikke udført longitudinel forskning i Malawi for at udforske virkningen af ​​traditionelle og ikke-traditionelle risikofaktorer på CKD udvikling og progression.

Beviser om proteinuri i Malawi er også sparsomme, en velkendt prædiktor for progressiv nyresygdom, kardiovaskulær morbiditet og dødelighed (15-17) og et terapeutisk mål for lægemidler, der mindsker progression (18-22).

Tidlig påvisning og forebyggelse af CKD og dets risikofaktorer, integreret med andre LTC'er, er afgørende for omkostningseffektivt at forbedre sundhedsresultaterne inden for tilgængelige ressourcer, som anerkendt af Malawis regerings nationale handlingsplan for NCD'er (23-25). For at vejlede dette er der et presserende behov for mere forskning i risikofaktorerne for udvikling og progression af kronisk nyreinsufficiens i denne sammenhæng, og om strategier for tidlig påvisning og forebyggelse, og som effektivt kan integreres med offentlige sundhedsplaner for andre LTC'er, uden at være afhængig af specialister i nefrologi. .

Mål og mål:

Den overordnede arbejdspakke har tre hovedformål:

Mål 1: Bestem (a) dødeligheden forbundet med CKD og (b) de risikofaktorer, der driver dens udvikling og progression hos malawiske voksne

Mål 2: Undersøg virkningerne af forskellige modeller for integration af screenings- og forebyggelsesstrategier for CKD og dets risikofaktorer i sundhedsydelser for andre LTC'er i LMIC'er.

Mål 3: Sammen med forskellige interessentgrupper evaluere kvalitativt gennemførligheden og acceptablen af ​​forskellige potentielle modeller til at integrere CKD-screening og forebyggelsesstrategier i sundhedstjenester til højrisikopatientgrupper i Malawi

Det arbejde, der er beskrevet her, relaterer sig til observationsforskning, som har til formål at adressere mål 1. De specifikke mål inden for mål 1 er som følger:

Mål 1, Mål 1:

Hos malawiske voksne i alderen ≥18 år, der bor i MEIRU's landlige +/- bybefolkningskohorter, skal du undersøge sammenhængen mellem baseline nyrefunktion og dødelighedsudfald (alle årsager og årsagsspecifikke)

Mål 1, Mål 2:

Hos voksne i alderen ≥18 år, der bor i MEIRU's land- og bybefolkningskohorter, bestemmes risikofaktorerne forbundet med udvikling af nedsat nyrefunktion

Mål 1, mål 3:

Hos voksne i alderen ≥18 år, der bor i MEIRUs land- og bybefolkningskohorter, bestemmes risikofaktorerne forbundet med progression af nedsat nyrefunktion

Planlagte metoder til mål 1:

Det foreslåede arbejde for mål 1 er indlejret i MEIRU landdistrikter (Karonga HDSS) og byområder (område 25, Lilongwe) åbne, befolkningsbaserede kohorter. Disse nationalt repræsentative kohortepopulationer (n>50.000 voksne ≥15 år) er beliggende i 135 km2 af landlige subsistenslandbrug og fiskersamfund i det nordlige Malawi og en township i hovedstaden. Befolkningsovervågning omfatter allerede årlige folketællinger; registrering af fødsler, dødsfald og migration, sociodemografiske data og HIV-testning. Dette har været i gang i landkohorten siden 2002 og begyndte i bykohorten i 2022.26 For alle dødsfald bruges et standardiseret WHO verbal obduktionsværktøj (VA) til at angive dødsårsagen.

I begge indstillinger blev der gennemført en omfattende NCD-undersøgelse 2013-2016. Den igangværende Healthy Lives Malawi (HLM) undersøgelse genovervejer langsigtede forhold (LTC'er) i disse populationer. Tilgængelige data fra disse to undersøgelser omfatter husstand (SES, geolocatorer), interview (demografi, livsstilsfaktorer, klinisk historie (tidligere diagnose, screening og medicin for kroniske tilstande), undersøgelse og målinger (antropometri, blodtryk, håndgrebsstyrke, perifer arteriel foranstaltninger) og biologisk prøvetagning (serum-, plasma- og fuldblodsprøver opbevaret ved -80 Celsius og andet biologisk materiale).

Mål 1, mål 1

• Undersøg sammenhængen mellem baseline nyrefunktion og dødelighedsudfald (alle årsager og årsagsspecifikke) hos malawiske voksne Studiedesign
• Overlevelsesanalyse ved hjælp af sekundære data Studiepopulation
• Voksne i alderen ≥18 år, der bor inden for de demografiske overvågningsområder (Karonga HDSS +/- område 25, Lilongwe afhængig af tilgængeligheden af ​​longitudinelle data for byområdet), som deltog i 2013-16 NCD-undersøgelsen Tilgang og metoder
• eGFRcreat og eGFRcystC vil blive beregnet for voksne, der bor i landdistrikterne (+/- byområder), som har fået serumkreatinin (estimeret n≥5000) +/- cystatin C (estimeret n≥2500) testet på historiske serumprøver indsamlet under deres deltagelse i NCD-undersøgelsen 2013-16, og for hvem longitudinelle demografiske overvågningsdata er tilgængelige
• Eksisterende sociodemografiske og komorbiditetsdata vil være tilgængelige for disse personer
• Eksisterende dødelighedsdata (læge tildelt dødsårsag fra verbale obduktionsrapporter) vil blive analyseret for voksne i forskellige baseline eGFR-kategorier
• Deltagerne vil være inkluderet indtil sidste opfølgningspunkt

Mål 1, mål 2 - Undersøg risikofaktorerne for udvikling af nedsat nyrefunktion hos malawiske voksne

Studere design

• Retrospektiv kohorteundersøgelse Studiepopulation

• Voksne i alderen ≥18 år, der bor inden for de demografiske overvågningsområder (Karonga HDSS +/- område 25, Lilongwe), som havde haft eGFRcreat ≥60ml/min/1,73m2 under deres deltagelse i NCD-undersøgelsen 2013-16, og som også har deltaget i den opfølgende 2022-25 LTC-undersøgelse Fremgangsmåde og metoder

  • En prøve på n=~4000 voksne med eGFRcreat ≥60ml/min/1,73m2 ved baseline (2013-16) vil blive tilfældigt udvalgt inden for alders- og kønslag (disse kreatininresultater er allerede tilgængelige, hvorfra eGFR kan beregnes)
  • Deltagerne vil allerede have deltaget i 2022-25 LTC-undersøgelsen; serum- og plasmaprøver indsamles til opbevaring i denne undersøgelse, og deltagerne giver samtykke til testning af disse prøver i fremtidige undersøgelser
  • Kreatinin vil blive testet på 2022-25 LTC serumprøverne, således at hver deltager har individuelt parrede kreatininresultater fra de to undersøgelser
• Der findes allerede omfattende sociodemografiske og komorbiditetsdata fra begge undersøgelser for alle deltagere. Disse vil blive brugt til at analysere sammenhænge mellem risikofaktorer af interesse og udvikling af resultatmål for nyresygdom

Mål 1, Mål 3

• Undersøg risikofaktorerne for progression af nedsat nyrefunktion hos malawiske voksne Studiedesign
• Prospektiv kohorteundersøgelse

Studiepopulation

- Voksne i alderen ≥18 år, der bor inden for de demografiske overvågningsområder (Karonga HDSS +/- område 25, Lilongwe), med vedvarende eGFRcystC <90ml/min/1,73m2 under deres deltagelse i både 2013-16 NCD og 2022-25 LTC undersøgelserne

Fremgangsmåde og metoder

En alders-, køn- og stedstratificeret prøve på n=1000-1100 voksne med eGFRcystC <90ml/min/1,73m2 ved baseline (2013-16) vil blive udvalgt (serumkreatininresultater vil også være tilgængelige for disse personer)

Deltagerne vil allerede have deltaget i 2022-25 LTC-undersøgelsen; serum- og plasmaprøver indsamles til opbevaring i denne undersøgelse, og deltagerne giver samtykke til testning af disse i relaterede og fremtidige undersøgelser.

Cystatin C og kreatinin vil blive testet på 2022-25 LTC serumprøver, således at hver deltager har individuelt niveau parrede nyrefunktionsresultater fra de to tidligere undersøgelser.

≥ 90 dage efter LTC-prøveindsamlingen vil en medicinsk feltarbejder besøge husstanden for hver kvalificeret deltager for at invitere til deltagelse og samtykke (eller samtykke) til at deltage i dataindsamling for nyresygdom og risikofaktorer heraf ved at bruge standardiserede procedurer til registrering, indsamling målinger og kodning.

De indsamlede data om nyresygdom og dens risikofaktorer vil omfatte:

1. Et medicinsk interview, indeholdende spørgsmål om potentielle risikofaktorer for nyresygdom, der ikke allerede er fanget i LTC-undersøgelsen (specifik sygehistorie, specifik medicin, familiehistorie)
2. Sundhedsrelaterede livskvalitetsdata
3. Hiv-hurtigtest og rådgivning vil blive tilbudt personer med ukendt hiv-status
4. Venepunktur til blodprøver - kreatinin og cystatin C (taget ≥90 dage efter LTC-prøve, bekræfter kroniske forløb) og til opbevaring
5. Tidlig morgenindsamling af midstream-urin (MSU) - til plejemålepinde-urinanalyse og laboratorietests, inklusive mikroskopi, gramfarvning, filtrering og centrifugering (for Schistosoma ova) og urinalbumin-kreatinin-forhold (uACR).

Den medicinske samtale og sundhedsrelaterede livskvalitetsspørgeskemadata vil blive indsamlet ved det første husstandsbesøg efter patientinformations- og samtykkeprocessen; blod- og urinprøver vil derefter blive indsamlet ved et andet husstandsbesøg tidligt om morgenen. Screeningsspørgsmål om menstruation (for kvinder) og symptomer på urinvejsinfektion vil blive stillet før planlægningen af ​​det andet husstandsbesøg. Deltagere med symptomer på urininfektion vil blive henvist til klinisk vurdering. Deltagere med nye urinsymptomer eller med særlige urinstiksabnormiteter (leukocytter, nitritter og/eller blod) på tidspunktet for urinopsamling ved det andet husstandsbesøg vil modtage et tredje husstandsbesøg til udtagning af en anden, bekræftende urinprøve.

Schistosoma IgG ELISA og CRP, nye risikofaktorer af interesse, vil blive testet på deltagernes opbevarede serumprøver (fra 2013-16).

Data om disse nye risikofaktorer af interesse vil blive analyseret for sammenhæng med udvikling af nyresygdomme.