マラウイにおける進行性慢性腎臓病の危険因子を理解する

背景：

CKD罹患率はサハラ以南のアフリカで最も急速に増加しており（現在の推定13～15％）、同地域では保健システムがCKDに対処する設備が最も整っていない（1～7）。 マラウイには人口1,900万人以上に対して腎臓専門医は1人しかおらず、不釣り合いな医療費を消費する腎臓代替療法（KRT）は依然として極度に限られている(8,9)。

歴史的には、診断へのアクセスが困難であり、状況に応じた腎機能の推定に最適な方法が不確実であるため、LMIC における CKD に関するデータは不十分でした (10)。

測定されたGFRを使用したアフリカ腎臓病研究（ARK）グループによる最近の研究では、これまでのクレアチニンに基づく推定値が多くのアフリカ諸国でCKD負担を大幅に過小評価していたことが示された。マラウイにおける eGFR の有病率 <90ml/分/1.73m2 51%、eGFR <60ml/min/1.73m2 の可能性があります 11.9% にも達しました (6)。

CKD には多くの原因があり、CKD に取り組むために必要な公衆衛生戦略に影響を与えます。しかし、マラウイや他の低所得アフリカ諸国におけるその根本的な原因に関するデータは依然として限られています。

横断データは、他のLTC（例：LTC）を患っている高齢者のリスクがより大きいことを示唆しています。 高血圧、HIV)、しかし他の原因は説明されていません (11-14)。 マラウイでは、CKDの発症と進行に対する伝統的および非伝統的危険因子の影響を調査するための長期的な研究は行われていない。

マラウイにおけるタンパク尿に関する証拠も乏しく、進行性腎疾患、心血管疾患の罹患率および死亡率の予測因子としてよく知られており(15-17)、進行を緩和する薬剤の治療標的となっている(18-22)。

マラウイ政府の NCD に対する国家行動計画でも認められているように、他の LTC と統合された CKD とその危険因子の早期発見と予防は、利用可能なリソースの範囲内で費用対効果の高い方法で健康転帰を改善するために不可欠です(23-25)。 これを導くためには、この状況におけるCKDの発症と進行の危険因子、および早期発見と予防のための戦略に関するさらなる研究が緊急に必要とされており、腎臓学の専門家の意見に頼ることなく、他のLTC向けの公衆衛生計画と効果的に統合できる可能性がある。 。

目的と目的:

全体的な作業パッケージには 3 つの主な目的があります。

目的 1: マラウイ成人における (a) CKD に関連する死亡率、および (b) CKD の発症と進行を促進する危険因子を明らかにする

目的 2: CKD およびその危険因子のスクリーニングおよび予防戦略を LMIC の他の LTC に対する保健サービスに統合するためのさまざまなモデルの影響を調査する。

目的 3: マラウイの高リスク患者グループに対する医療サービスに CKD スクリーニングと予防戦略を統合するためのさまざまな潜在的なモデルの実現可能性と受け入れ可能性を、さまざまな利害関係者グループと定性的に評価する

ここで説明する研究は、目的 1 に取り組むことを目的とした観察研究に関連しています。 目標 1 の具体的な目標は次のとおりです。

目的 1、目的 1:

MEIRUの農村+/-都市人口コホートに住む18歳以上のマラウイ成人を対象に、ベースラインの腎機能と死亡率転帰（全原因および原因別）との関連を調査する。

目的 1、目的 2:

MEIRUの農村部および都市部の人口コホートに住む18歳以上の成人において、腎機能障害の発症に関連する危険因子を判定する

目的 1、目的 3:

MEIRUの農村部および都市部の人口コホートに住む18歳以上の成人において、腎機能障害の進行に関連する危険因子を特定する

目的 1 の計画された方法:

目的 1 で提案された作業は、MEIRU 農村部 (カロンガ HDSS) と都市部 (エリア 25、リロングウェ) のオープンな人口ベースのコホート内にネストされています。 これらの全国を代表するコホート集団（n>50,000 人以上の成人、15 歳以上）は、マラウイ北部の農村部の自給自足農業および漁業コミュニティの 135km2 と首都の郡区に位置しています。 人口監視にはすでに毎年の国勢調査が含まれています。出生、死亡、移住登録、社会人口統計データ、HIV 検査など。 これは 2002 年から農村部のコホートで継続しており、2022 年に都市部のコホートでも開始されました。26 すべての死亡について、標準化された WHO 口頭解剖 (VA) ツールが死因の特定に使用されます。

どちらの環境でも、2013 年から 2016 年にかけて包括的な NCD 調査が実施されました。 現在進行中の健康生活マラウイ（HLM）調査では、これらの人々の長期状態（LTC）を再調査しています。 これら 2 つの調査から入手可能なデータには、世帯 (SES、地理位置情報)、インタビュー (人口動態、ライフスタイル要因、病歴 (事前の診断、スクリーニング、慢性疾患の投薬)、検査と測定 (身体測定、血圧、握力、末梢動脈) が含まれます。測定）および生物学的サンプルの収集（-80℃で保存された血清、血漿、全血サンプルおよびその他の生物学的物質）。

目的 1、目的 1

• マラウイ成人におけるベースラインの腎機能と死亡率（全原因および原因別）との関連性を調査する 研究デザイン
• 二次データを用いた生存分析 研究対象集団
• 2013-16 年の NCD 調査に参加した、人口統計監視地域 (カロンガ HDSS +/- エリア 25、リロングウェ、都市部の縦断データの入手可能性に応じて) 内に居住する 18 歳以上の成人。
• eGFRcreat および eGFRcystC は、参加中に収集された過去の血清サンプルで血清クレアチニン (推定 n≥5000) +/- シスタチン C (推定 n≥2500) の検査を受けた地方 (+/- 都市部) に住む成人を対象に計算されます。 2013 ～ 2016 年の NCD 調査で、縦断的な人口統計調査データが入手可能な対象者
• これらの個人については、既存の社会人口統計データと併存疾患データが利用可能になります。
• 既存の死亡率データ（口頭解剖報告書から医師が死因を割り当てたもの）は、さまざまなベースライン eGFR カテゴリの成人について分析されます。
• 参加者はフォローアップの最後の時点まで含まれます

目的 1、目的 2 - マラウイ成人における腎機能障害発症の危険因子を調査する

研究デザイン

• 遡及コホート研究 研究対象集団

• 人口統計監視地域（カロンガ HDSS +/- エリア 25、リロングウェ）内に居住し、eGFRcreat ≧ 60ml/分/1.73m2 を有していた 18 歳以上の成人 2013～2016年のNCD調査に参加し、2022～25年のフォローアップLTC調査にも参加した人 アプローチと方法

  • eGFRcreat ≥60ml/min/1.73m2 の成人 n=~4000 人のサンプル ベースライン（2013～2016年）での年齢および性別階層内でランダムに選択されます（これらのクレアチニン結果はすでに入手可能であり、そこからeGFRを計算できます）
  • 参加者はすでに 2022 ～ 25 年の LTC 調査に参加していることになります。この調査では血清および血漿サンプルが保存のために収集され、参加者は将来の研究でこれらのサンプルを検査することに同意します。
  • クレアチニンは、各参加者が 2 つの調査から個人レベルで対応付けられたクレアチニン結果を得るように、2022 ～ 25 年の LTC 血清サンプルで検査されます。
• 両方の調査からの広範な社会人口統計データと併存疾患データが、すべての参加者についてすでに存在しています。 これらは、関心のある危険因子と腎疾患の転帰尺度の開発との間の関連性を分析するために使用されます。

目的 1、目的 3

• マラウイ成人における腎機能障害進行の危険因子の調査 研究デザイン
• 前向きコホート研究

調査対象母集団

- 人口統計監視地域（リロングウェのカロンガ HDSS +/- エリア 25）内に居住し、eGFRcystC が持続性 <90ml/分/1.73m2 である 18 歳以上の成人 2013～2016年のNCD調査と2022～25年のLTC調査の両方に参加中

アプローチと方法

eGFRcystC <90ml/分/1.73m2の成人n=1000～1100人の年齢、性別、部位層別サンプル ベースライン時（2013～16年）が選択されます（これらの個人の血清クレアチニン結果も利用できます）

参加者はすでに 2022 ～ 25 年の LTC 調査に参加していることになります。この調査では血清および血漿サンプルが保管のために収集され、参加者は関連研究および将来の研究でこれらの検査を行うことに同意します。

シスタチン C とクレアチニンは、各参加者が以前の 2 つの調査から個人レベルで対になった腎機能の結果を得ることができるように、2022 ～ 25 年の LTC 血清サンプルで検査されます。

LTC サンプル収集から 90 日以上経過した時点で、医療現場担当者が各適格参加者の世帯を訪問し、記録、収集の標準化された手順を使用して腎疾患とその危険因子に関するデータ収集への参加と同意 (または承諾) を求めます。測定とコーディング。

腎臓病とその危険因子に関して収集されるデータには次のものが含まれます。

1. LTC調査ではまだ把握されていない腎臓病の潜在的な危険因子に関する質問を含む医療面接（特定の病歴、特定の薬剤、家族歴）
2. 健康関連の生活の質のデータ
3. HIV 感染状況が不明な方には、HIV 迅速検査とカウンセリングが提供されます。
4. 血液検査 - クレアチニンおよびシスタチン C (LTC サンプルの 90 日以上後に採取、慢性化を確認) および保管のための静脈穿刺
5. 早朝の中間尿（MSU）収集 - ポイントオブケアディップスティック尿分析、および顕微鏡検査、グラム染色、濾過および遠心分離（卵住血吸虫の場合）および尿アルブミン-クレアチニン比（uACR）を含む臨床検査用。

医療面接と健康関連の生活の質に関するアンケートデータは、患者情報と同意プロセス後の最初の家庭訪問時に収集されます。その後、早朝の 2 回目の家庭訪問時に血液と尿のサンプルが収集されます。 2回目の家庭訪問の予定を立てる前に、月経（女性の場合）と尿路感染症の症状に関するスクリーニング質問が行われます。 尿感染症の症状がある参加者は臨床評価のために紹介されます。 2回目の家庭訪問での採尿時点で、新たな尿の症状、または特定の尿計量棒の異常（白血球、亜硝酸塩、および/または血液）が見られた参加者は、2回目の確認用尿サンプルを採取するために3回目の家庭訪問を受けます。

関心のある新たな危険因子である住血吸虫 IgG ELISA および CRP は、参加者の保存血清サンプル (2013 年から 2016 年) で検査されます。

これらの新たな注目の危険因子に関するデータは、腎臓病の進行結果との関連性について分析される予定です。