Compreendendo os fatores de risco para doença renal crônica progressiva no Malaui

Fundo:

A prevalência da DRC está a aumentar mais rapidamente na África Subsariana (estimativas actuais de 13-15%), onde os sistemas de saúde estão menos equipados para a combater (1-7). O Malawi tem apenas um nefrologista para uma população de mais de 19 milhões de habitantes e a terapia de substituição renal (KRT), que consome despesas desproporcionais com cuidados de saúde, permanece extremamente limitada (8,9).

Historicamente, tem havido dados insuficientes sobre a DRC em países de baixa e média renda devido às dificuldades de acesso ao diagnóstico e à incerteza quanto aos métodos mais apropriados e específicos ao contexto para estimar a função renal (10).

Uma investigação recente realizada pelo grupo African Research on Kidney Disease (ARK), utilizando a TFG medida, mostrou que estimativas anteriores baseadas na creatinina subestimaram significativamente o peso da DRC em muitos países africanos; no Malawi, prevalência de TFGe <90ml/min/1,73m2 pode ser 51% e TFGe <60ml/min/1,73m2 tão alto quanto 11,9% (6).

A DRC tem muitas causas, impactando nas estratégias de saúde pública necessárias para enfrentá-la; no entanto, os dados sobre as suas causas subjacentes no Malawi e noutros países de África de baixos rendimentos permanecem limitados.

Dados transversais sugerem que o risco é maior em idosos com outros CLPs (por ex. hipertensão, HIV), porém outras causas não são explicadas (11-14). Nenhuma investigação longitudinal foi realizada no Malawi para explorar o impacto dos factores de risco tradicionais e não tradicionais no desenvolvimento e progressão da DRC.

As evidências sobre a proteinúria no Malawi também são escassas, sendo um preditor bem reconhecido de doença renal progressiva, morbilidade e mortalidade cardiovascular (15-17) e um alvo terapêutico de medicamentos que mitigam a progressão (18-22).

A detecção precoce e a prevenção da DRC e dos seus factores de risco, integradas com outros cuidados de longa duração, são vitais para melhorar de forma rentável os resultados de saúde dentro dos recursos disponíveis, conforme reconhecido pelo Plano de Acção Nacional para as DNT do governo do Malawi (23-25). Para orientar isto, é urgentemente necessária mais investigação sobre os factores de risco para o desenvolvimento e progressão da DRC neste cenário, e sobre estratégias para detecção precoce e prevenção e que possam ser eficazmente integradas com planos de saúde pública para outros LTCs, sem depender de informações especializadas em nefrologia. .

Propósitos e objectivos:

O pacote de trabalho global tem três objetivos principais:

Objetivo 1: Determinar (a) a mortalidade associada à DRC e (b) os fatores de risco que impulsionam o seu desenvolvimento e progressão em adultos do Malawi

Objetivo 2: Investigar os impactos de diferentes modelos para integração de estratégias de triagem e prevenção da DRC e seus fatores de risco nos serviços de saúde para outros LTCs em LMICs.

Objectivo 3: Com diferentes grupos de partes interessadas, avaliar qualitativamente a viabilidade e aceitabilidade de diferentes modelos potenciais para a integração de estratégias de rastreio e prevenção da DRC nos serviços de saúde para grupos de pacientes de alto risco no Malawi

O trabalho aqui descrito refere-se a uma pesquisa observacional que visa abordar o Objetivo 1. Os objetivos específicos do Objetivo 1 são os seguintes:

Objetivo 1, Objetivo 1:

Em adultos do Malawi com idade ≥18 anos que vivem nas coortes populacionais rurais +/- urbanas de MEIRU, investigar a associação entre a função renal basal e os resultados de mortalidade (todas as causas e específicas da causa)

Objetivo 1, Objetivo 2:

Em adultos com idade ≥18 anos que vivem nas coortes populacionais rurais e urbanas da MEIRU, determinar os fatores de risco associados ao desenvolvimento de insuficiência renal

Objetivo 1, Objetivo 3:

Em adultos com idade ≥18 anos que vivem nas coortes populacionais rurais e urbanas de MEIRU, determinar os fatores de risco associados à progressão da função renal prejudicada

Métodos planejados para o Objetivo 1:

O trabalho proposto para o Objectivo 1 está inserido nas coortes abertas de base populacional da MEIRU rural (Karonga HDSS) e urbana (Área 25, Lilongwe). Estas populações de coorte representativas a nível nacional (n>50.000 adultos ≥15 anos) estão situadas em 135 km2 de comunidades rurais de agricultura e pesca de subsistência no norte do Malawi e num município da capital. A vigilância da população já inclui censos anuais; registo de nascimentos, óbitos e migração, dados sociodemográficos e testes de VIH. Isto está em curso na coorte rural desde 2002 e começou na coorte urbana em 2022.26 Para todas as mortes, é utilizada uma ferramenta padronizada de autópsia verbal (VA) da OMS para atribuir a causa da morte.

Em ambos os contextos, foi realizado um inquérito abrangente sobre DNT entre 2013 e 2016. O inquérito Vidas Saudáveis ​​no Malawi (HLM), atualmente em curso, está a reavaliar as condições de longo prazo (LTCs) nestas populações. Os dados disponíveis dessas duas pesquisas incluem domicílio (SES, geolocalizadores), entrevistas (dados demográficos, fatores de estilo de vida, história clínica (diagnóstico prévio, triagem e medicamentos para condições crônicas), exames e medidas (antropometria, pressão arterial, força de preensão manual, pressão arterial periférica). medidas) e coleta de amostras biológicas (amostras de soro, plasma e sangue total armazenadas a -80 Celsius e outros materiais biológicos).

Objetivo 1, objetivo 1

• Investigar a associação entre a função renal basal e os resultados de mortalidade (todas as causas e causas específicas) em adultos do Malawi Desenho do estudo
• Análise de sobrevivência usando dados secundários População do estudo
• Adultos com idade ≥18 anos que vivem nas áreas de vigilância demográfica (Karonga HDSS +/- área 25, Lilongwe, dependendo da disponibilidade de dados longitudinais para o local urbano), que participaram no inquérito sobre DNT de 2013-16. Abordagem e métodos
• eGFRcreat e eGFRcystC serão calculados para adultos que vivem em áreas rurais (+/- urbanas) que tiveram creatinina sérica (estimada em n≥5000) +/- cistatina C (estimada em n≥2500) testada em amostras históricas de soro coletadas durante sua participação na pesquisa sobre DNT de 2013-16 e para quem estão disponíveis dados de vigilância demográfica longitudinal
• Os dados sociodemográficos e de comorbidades existentes estarão disponíveis para esses indivíduos
• Os dados de mortalidade existentes (causa de morte atribuída pelo médico a partir de relatórios de autópsia verbal) serão analisados ​​para adultos em diferentes categorias de base de TFGe
• Os participantes serão incluídos até o último ponto de acompanhamento

Objetivo 1, objetivo 2 - Investigar os fatores de risco para o desenvolvimento de função renal prejudicada em adultos do Malawi

Design de estudo

• Estudo de coorte retrospectivo População do estudo

• Adultos com idade ≥18 anos residentes nas áreas de vigilância demográfica (Karonga HDSS +/- área 25, Lilongwe), que tiveram TFGecreat ≥60ml/min/1,73m2 durante a sua participação no inquérito às DNT de 2013-16, e que também participaram no inquérito de acompanhamento aos LTC de 2022-25. Abordagem e métodos

  • Uma amostra de n=~4.000 adultos com TFGecreat ≥60ml/min/1,73m2 no início do estudo (2013-16) serão selecionados aleatoriamente dentro dos estratos de idade e sexo (estes resultados de creatinina já estão disponíveis a partir dos quais a TFGe pode ser calculada)
  • Os participantes já terão participado no inquérito LTC 2022-25; amostras de soro e plasma são coletadas para armazenamento nesta pesquisa e os participantes dão consentimento para testar essas amostras em estudos futuros
  • A creatinina será testada nas amostras de soro LTC de 2022-25, de modo que cada participante tenha resultados de creatinina pareados em nível individual das duas pesquisas
• Já existem extensos dados sociodemográficos e de comorbidades de ambas as pesquisas para todos os participantes. Estes serão usados ​​para analisar associações entre fatores de risco de interesse e desenvolvimento de medidas de resultados de doenças renais

Objetivo 1, Objetivo 3

• Investigar os fatores de risco para progressão da função renal prejudicada em adultos do Malawi Desenho do estudo
• Estudo de coorte prospectivo

População do estudo

- Adultos com idade ≥18 anos que vivem nas áreas de vigilância demográfica (Karonga HDSS +/- área 25, Lilongwe), com TFGecística persistente <90ml/min/1,73m2 durante a sua participação nos inquéritos sobre DNT de 2013-16 e LTC de 2022-25

Abordagem e métodos

Uma amostra estratificada por idade, sexo e local de n=1.000-1.100 adultos com TFGecystC <90ml/min/1,73m2 na linha de base (2013-16) serão selecionados (os resultados da creatinina sérica também estarão disponíveis para esses indivíduos)

Os participantes já terão participado no inquérito LTC 2022-25; amostras de soro e plasma são coletadas para armazenamento nesta pesquisa e os participantes fornecem consentimento para testá-las em estudos relacionados e futuros.

A cistatina C e a creatinina serão testadas nas amostras de soro LTC 2022-25, de modo que cada participante tenha resultados de função renal pareados em nível individual das duas pesquisas anteriores.

≥90 dias após a coleta da amostra do LTC, um pesquisador de campo médico visitará a residência de cada participante elegível para convidar a participação e consentimento (ou consentimento) para participar da coleta de dados sobre doença renal e seus fatores de risco, usando procedimentos padronizados para registro, coleta medições e codificação.

Os dados recolhidos sobre doenças renais e seus fatores de risco incluirão:

1. Uma entrevista médica, contendo perguntas sobre potenciais fatores de risco para doença renal ainda não capturados na pesquisa LTC (histórico médico específico, medicamentos específicos, histórico familiar)
2. Dados de qualidade de vida relacionados à saúde
3. Teste rápido de HIV e aconselhamento serão oferecidos a indivíduos com status de HIV desconhecido
4. Punção venosa para exames de sangue - creatinina e cistatina C (recolhidas ≥90 dias após amostra de LTC, confirmando cronicidade) e para armazenamento
5. Coleta matinal de urina no jato médio (MSU) - para exame de urina com tira reagente no local de atendimento e exames laboratoriais, incluindo microscopia, coloração de Gram, filtração e centrifugação (para ovos de Schistosoma) e relação albumina-creatinina na urina (uACR).

Os dados da entrevista médica e do questionário de qualidade de vida relacionada à saúde serão coletados na primeira visita domiciliar após as informações do paciente e processo de consentimento; amostras de sangue e urina serão então coletadas em uma segunda visita domiciliar matinal. Perguntas de triagem sobre menstruação (para mulheres) e sintomas de infecção do trato urinário serão feitas antes do agendamento da segunda visita domiciliar. Os participantes com sintomas de infecção urinária serão encaminhados para avaliação clínica. Participantes com novos sintomas de urina ou com anormalidades específicas na tira reagente de urina (leucócitos, nitritos e/ou sangue) no ponto de coleta de urina na segunda visita domiciliar receberão uma terceira visita domiciliar para coleta de uma segunda amostra de urina confirmatória.

Schistosoma IgG ELISA e CRP, novos fatores de risco de interesse, serão testados em amostras de soro armazenadas dos participantes (de 2013-16).

Os dados sobre esses novos fatores de risco de interesse serão analisados ​​para associação com resultados de progressão da doença renal.