Détermination de la survie des globules rouges dans la drépanocytose et d'autres hémoglobinopathies à l'aide du marquage à la biotine

Description de l'étude :

Cette étude utilisera le marquage à la biotine des globules rouges (GR) pour déterminer la durée de vie potentielle moyenne (MPL) des globules rouges chez les patients atteints de drépanocytose (SCD) et d'autres hémoglobinopathies (par ex. thalassémie), y compris chez ceux qui reçoivent des traitements de fond ou qui ont subi une greffe curative de cellules souches hématopoïétiques (GCSH : allogénique ou autologue). Des études antérieures ont corroboré la MPL des globules rouges de donneurs sains comme étant d'environ 115 jours, tandis que les globules rouges provenant de patients atteints de drépanocytose ont une MPL plus variable mais systématiquement plus courte d'environ 32 jours. Nous avons récemment validé ces résultats et démontré la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité de la détermination de la MPL des globules rouges marqués à la biotine chez les patients atteints de drépanocytose avant et après une greffe, les personnes atteintes du trait drépanocytaire et les donneurs sains. La HSCT allogénique est un traitement curatif de la SCD sévère avec un chimérisme donneur-receveur stable et mixte après la HSCT, suffisant pour inverser le phénotype drépanocytaire grâce à une survie améliorée des globules rouges du donneur par rapport à l'érythropoïèse inefficace de la SCD. La HSCT, à la fois allogénique et autologue, est également curative de certaines hémoglobinopathies, telles que la bêta-thalassémie transfusionnelle (TDT), les cellules du donneur étant également capables de surmonter l'érythropoïèse inefficace du TDT. Nous prédisons que les variables hématologiques associées à la survie des globules rouges chez les patients atteints de drépanocytose et d'autres hémoglobinopathies varient d'un individu à l'autre et sont affectées par les traitements modificateurs de la maladie, y compris les traitements curatifs. Les données générées affineront notre compréhension du degré de correction nécessaire pour inverser le phénotype clinique de la SCD et d'autres hémoglobinopathies, y compris celle nécessaire pour que la thérapie génique autologue soit curative.

Objectifs:

Objectif principal:

Déterminer et comparer la survie des globules rouges, en vertu du nombre moyen de jours de globules rouges détectables marqués à la biotine, chez les participants atteints de drépanocytose et/ou d'autres hémoglobinopathies avant et après le début d'un traitement de fond, y compris ceux qui ont subi une GCSH.

Objectifs secondaires :

Valider l'association de la survie des globules rouges avec des marqueurs connus d'augmentation de la survie, en particulier le nombre absolu de réticulocytes, le pourcentage d'hémoglobine F ou d'hémoglobine A et le statut de mutation de l'alpha globine (participants SCD uniquement).

Objectifs exploratoires :

Créer et piloter un modèle mathématique intégrant la survie des globules rouges et la numération des réticulocytes afin de déterminer la quantité nécessaire d'hémoglobine normale ou d'hémoglobine F nécessaire pour inverser les complications de la drépanocytose. Les informations des participants ayant hérité d'une HbF élevée seront utilisées.

Points finaux :

Critère d'évaluation principal :

Survie des globules rouges grâce à la mesure des globules rouges détectables marqués à la biotine au fil du temps

Critères secondaires :

Relation entre la survie des globules rouges et les paramètres hématologiques.

Paramètres exploratoires :

Quantité d'hémoglobine normale ou d'hémoglobine F nécessaire pour inverser les complications drépanocytaires.

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