Определение выживаемости эритроцитов при серповидноклеточной анемии и других гемоглобинопатиях с использованием мечения биотином

Описание исследования:

В этом исследовании будет использоваться мечение эритроцитов биотином (RBC) для определения средней потенциальной продолжительности жизни (MPL) эритроцитов у пациентов с серповидно-клеточной анемией (SCD) и другими гемоглобинопатиями (например, талассемия), в том числе у тех, кто получает терапию, модифицирующую заболевание, или у тех, кто перенес лечебную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК: аллогенная или аутологичная). Предыдущие исследования подтвердили, что MPL эритроцитов здоровых доноров составляет примерно 115 дней, в то время как MPL эритроцитов пациентов с SCD имеет более вариабельный, но последовательно более короткий MPL, составляющий примерно 32 дня. Недавно мы подтвердили эти результаты и продемонстрировали осуществимость, безопасность и эффективность определения MPL меченных биотином эритроцитов у пациентов с SCD до и после трансплантации, лиц с серповидноклеточным признаком и здоровых доноров. Аллогенная ТГСК представляет собой метод лечения тяжелой СКА со стабильным смешанным химеризмом донор-реципиент после ТГСК, достаточным для того, чтобы обратить вспять фенотип серповидноклеточной анемии благодаря улучшению выживаемости донорских эритроцитов по сравнению с неэффективным эритропоэзом при СКА. ТГСК, как аллогенная, так и аутологичная, также эффективна при некоторых гемоглобинопатиях, таких как трансфузионно-зависимая бета-талассемия (ТДТ), при этом донорские клетки также способны преодолевать неэффективный эритропоэз при ТДТ. Мы предсказываем, что гематологические переменные, связанные с выживаемостью эритроцитов среди пациентов с СКА и другими гемоглобинопатиями, различаются у разных людей и на них влияет терапия, модифицирующая заболевание, включая лечебные методы лечения. Полученные данные улучшат наше понимание степени коррекции, необходимой для обращения вспять клинического фенотипа ВСС и других гемоглобинопатий, в том числе той, которая необходима для того, чтобы аутологичная генная терапия была излечивающей.

Цели:

Основная цель:

Определить и сравнить выживаемость эритроцитов на основе среднего числа дней обнаруживаемых эритроцитов, меченных биотином, у участников с SCD и/или другими гемоглобинопатиями до и после начала терапии, модифицирующей заболевание, включая тех, кто перенес ТГСК.

Второстепенные цели:

Чтобы подтвердить связь выживаемости эритроцитов с известными маркерами повышенной выживаемости, в частности, абсолютным количеством ретикулоцитов, процентом гемоглобина F или гемоглобина А, а также статусом мутации альфа-глобина (только для участников SCD).

Исследовательские цели:

Создать и протестировать математическую модель, включающую выживаемость эритроцитов и количество ретикулоцитов, для определения необходимого количества нормального гемоглобина или гемоглобина F, необходимого для устранения серповидноклеточных осложнений. Будет использоваться информация от участников с наследственным высоким уровнем HbF.

Конечные точки:

Первичная конечная точка:

Выживаемость эритроцитов посредством измерения обнаруживаемых эритроцитов, меченных биотином, с течением времени

Вторичные конечные точки:

Связь выживаемости эритроцитов с гематологическими параметрами.

Исследовательские конечные точки:

Количество нормального гемоглобина или гемоглобина F, необходимое для устранения серповидноклеточных осложнений.

...