Determinação da sobrevivência dos glóbulos vermelhos na doença falciforme e outras hemoglobinopatias usando marcação com biotina

Descrição do estudo:

Este estudo usará a marcação de biotina de glóbulos vermelhos (RBCs) para determinar a expectativa de vida potencial média (MPL) de glóbulos vermelhos em pacientes com doença falciforme (DF) e outras hemoglobinopatias (por exemplo, talassemia), inclusive naqueles que recebem terapias modificadoras da doença ou que foram submetidos a transplante curativo de células-tronco hematopoiéticas (TCTH: alogênico ou autólogo). Estudos anteriores corroboraram que o MPL de eritrócitos de doadores saudáveis ​​é de aproximadamente 115 dias, enquanto os eritrócitos de pacientes com DF têm um MPL mais variável, mas consistentemente mais curto, de aproximadamente 32 dias. Recentemente, validamos essas descobertas e demonstramos a viabilidade, segurança e eficácia da determinação do MPL de hemácias marcadas com biotina em pacientes com anemia falciforme antes e depois do transplante, pessoas com traço falciforme e doadores saudáveis. O TCTH alogênico é um tratamento curativo para DF grave com quimerismo misto doador-receptor estável após o TCTH suficiente para reverter o fenótipo falciforme em virtude da melhora na sobrevida dos glóbulos vermelhos do doador em comparação com a eritropoiese ineficaz da DF. O TCTH, tanto alogênico quanto autólogo, também é curativo para certas hemoglobinopatias, como a talassemia beta dependente de transfusão (TDT), com células doadas capazes de superar também a eritropoiese ineficaz na TDT. Prevemos que as variáveis ​​hematológicas associadas à sobrevivência dos glóbulos vermelhos entre pacientes com DF e outras hemoglobinopatias variam entre os indivíduos e são afetadas pela terapia modificadora da doença, incluindo terapias curativas. Os dados gerados irão refinar nossa compreensão do grau de correção necessário para reverter o fenótipo clínico da anemia falciforme e de outras hemoglobinopatias, incluindo aquela necessária para que a terapia genética autóloga seja curativa.

Objetivos.

Objetivo primário:

Determinar e comparar a sobrevivência dos glóbulos vermelhos, em virtude do número médio de dias de hemácias marcadas com biotina detectáveis, em participantes com anemia falciforme e/ou outras hemoglobinopatias antes e após o início da terapia modificadora da doença, incluindo aqueles que foram submetidos ao TCTH.

Objetivos Secundários:

Para validar a associação de sobrevivência de glóbulos vermelhos com marcadores conhecidos de aumento de sobrevivência, especificamente contagem absoluta de reticulócitos, porcentagem de hemoglobina F ou hemoglobina A e status de mutação de alfa globina (somente participantes com SCD).

Objetivos Exploratórios:

Criar e testar um modelo matemático que incorpore a sobrevivência de hemácias e a contagem de reticulócitos para determinar a quantidade necessária de hemoglobina normal ou hemoglobina F necessária para reverter as complicações das células falciformes. Serão usadas informações de participantes com HbF elevada herdada.

Pontos finais:

Ponto final primário:

Sobrevivência dos glóbulos vermelhos através da medição de glóbulos vermelhos marcados com biotina detectáveis ​​ao longo do tempo

Pontos finais secundários:

Relação da sobrevivência de hemácias com parâmetros hematológicos.

Pontos finais exploratórios:

Quantidade de hemoglobina normal ou hemoglobina F necessária para reverter as complicações falciformes.

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