Bestemmelse af overlevelse af røde blodlegemer ved seglcellesygdom og andre hæmoglobinopatier ved hjælp af biotinmærkning

Studiebeskrivelse:

Denne undersøgelse vil bruge biotin-mærkning af røde blodlegemer (RBC'er) til at bestemme den gennemsnitlige potentielle levetid (MPL) for RBC'er hos patienter med seglcellesygdom (SCD) og andre hæmoglobinopatier (f. thalassæmi), herunder hos dem, der modtager sygdomsmodificerende behandlinger, eller som har gennemgået helbredende hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT: allogen eller autolog). Tidligere undersøgelser har bekræftet, at MPL af raske donor-RBC'er er ca. 115 dage, mens RBC'er fra patienter med SCD har en mere variabel, men konsekvent kortere MPL på ca. 32 dage. Vi har for nylig valideret disse resultater og demonstreret gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af ​​at bestemme MPL af biotin-mærkede RBC'er hos patienter med SCD før og efter transplantation, personer med seglcelleegenskaber og raske donorer. Allogen HSCT er en helbredende behandling for svær SCD med stabil, blandet donor-recipient-kimerisme efter HSCT, der er tilstrækkelig til at vende seglcellefænotypen i kraft af forbedret overlevelse af røde donorer sammenlignet med den ineffektive erytropoiese af SCD. HSCT, både allogen og autolog, er også helbredende for visse hæmoglobinopatier, såsom transfusionsafhængig beta-thalassæmi (TDT), med donorceller i stand til også at overvinde den ineffektive erytropoiese i TDT. Vi forudsiger, at de hæmatologiske variabler forbundet med overlevelse af røde blodlegemer blandt patienter med SCD og andre hæmoglobinopatier varierer mellem individer og påvirkes af sygdomsmodificerende terapi, herunder helbredende terapier. De genererede data vil forfine vores forståelse af graden af ​​korrektion, der er nødvendig for at vende den kliniske fænotype af SCD og andre hæmoglobinopatier, herunder den, der er nødvendig for, at autolog genterapi kan være helbredende.

Mål:

Primært mål:

At bestemme og sammenligne overlevelse af røde blodlegemer i kraft af det gennemsnitlige antal dage af påviselige biotin-mærkede RBC'er hos deltagere med SCD og/eller andre hæmoglobinopatier før og efter påbegyndelse af sygdomsmodificerende behandling, inklusive dem, der har gennemgået HSCT.

Sekundære mål:

At validere sammenhængen mellem overlevelse af røde blodlegemer med kendte markører for øget overlevelse, specifikt absolut retikulocyttal, hæmoglobin F eller hæmoglobin A-procent og alfa-globinmutationsstatus (kun SCD-deltagere).

Udforskende mål:

At skabe og pilotere en matematisk model, der inkorporerer RBC-overlevelse og retikulocyttal for at bestemme den nødvendige mængde normalt hæmoglobin eller hæmoglobin F, der er nødvendig for at vende seglcellekomplikationer. Oplysninger fra deltagere med nedarvet høj HbF vil blive brugt.

Slutpunkter:

Primært slutpunkt:

Røde blodlegemers overlevelse via måling af påviselig biotin-mærket RBC med tiden

Sekundære endepunkter:

Forholdet mellem RBC-overlevelse og hæmatologiske parametre.

Udforskende endepunkter:

Mængden af ​​normalt hæmoglobin eller hæmoglobin F nødvendig for at vende seglcellekomplikationerne.

...