Określanie przeżycia krwinek czerwonych w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej i innych hemoglobinopatiach przy użyciu znakowania biotyną

Opis badania:

W badaniu tym zostanie wykorzystane znakowanie biotyną czerwonych krwinek (RBC) w celu określenia średniej potencjalnej długości życia (MPL) czerwonych krwinek u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD) i innymi hemoglobinopatiami (np. talasemia), w tym u osób otrzymujących terapie modyfikujące przebieg choroby lub u pacjentów, którzy przeszli leczniczy przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT: allogeniczny lub autologiczny). Poprzednie badania potwierdziły, że MPL czerwonych krwinek zdrowego dawcy wynosi około 115 dni, podczas gdy RBC pacjentów z SCD mają bardziej zmienny, ale konsekwentnie krótszy MPL wynoszący około 32 dni. Niedawno zweryfikowaliśmy te ustalenia i wykazaliśmy wykonalność, bezpieczeństwo i skuteczność oznaczania MPL czerwonych krwinek znakowanych biotyną u pacjentów z SCD przed i po przeszczepie, osób z cechą sierpowatokrwinkową i zdrowych dawców. Allogeniczny HSCT to metoda leczenia ciężkiej SCD ze stabilnym, mieszanym chimeryzmem dawcy i biorcy po HSCT, wystarczająca do odwrócenia fenotypu sierpowatokrwinkowego dzięki zwiększonej przeżywalności czerwonych krwinek dawcy w porównaniu z nieskuteczną erytropoezą SCD. HSCT, zarówno allogeniczny, jak i autologiczny, jest również leczniczy w przypadku niektórych hemoglobinopatii, takich jak talasemia beta zależna od transfuzji (TDT), przy czym komórki dawcy są w stanie przezwyciężyć nieskuteczną erytropoezę również w TDT. Przewidujemy, że zmienne hematologiczne związane z przeżyciem krwinek czerwonych u pacjentów z SCD i innymi hemoglobinopatiami różnią się u poszczególnych osób i mają na nie wpływ terapia modyfikująca przebieg choroby, w tym terapie lecznicze. Wygenerowane dane udoskonalą naszą wiedzę na temat stopnia korekty niezbędnej do odwrócenia fenotypu klinicznego SCD i innych hemoglobinopatii, w tym niezbędnej do wyleczenia autologicznej terapii genowej.

Cele:

Podstawowy cel:

Określenie i porównanie przeżycia czerwonych krwinek na podstawie średniej liczby dni wykrywalnych czerwonych krwinek znakowanych biotyną u uczestników z SCD i/lub innymi hemoglobinopatiami przed i po rozpoczęciu terapii modyfikującej chorobę, w tym u osób, które przeszły HSCT.

Cele drugorzędne:

Aby potwierdzić związek przeżycia czerwonych krwinek ze znanymi markerami zwiększonego przeżycia, w szczególności bezwzględną liczbą retikulocytów, procentem hemoglobiny F lub hemoglobiny A oraz statusem mutacji alfa globiny (tylko uczestnicy SCD).

Cele eksploracyjne:

Stworzenie i pilotowanie modelu matematycznego uwzględniającego przeżycie czerwonych krwinek i liczbę retikulocytów w celu określenia niezbędnej ilości prawidłowej hemoglobiny lub hemoglobiny F potrzebnej do odwrócenia powikłań sierpowatokrwinkowych. Wykorzystane zostaną informacje od uczestników z odziedziczonym wysokim poziomem HbF.

Punkty końcowe:

Główny punkt końcowy:

Przeżycie czerwonych krwinek poprzez pomiar wykrywalnych w czasie czerwonych krwinek znakowanych biotyną

Drugorzędowe punkty końcowe:

Związek przeżycia czerwonych krwinek z parametrami hematologicznymi.

Eksploracyjne punkty końcowe:

Ilość normalnej hemoglobiny lub hemoglobiny F potrzebna do odwrócenia powikłań sierpowatokrwinkowych.

...