Bestemmelse av overlevelse av røde blodlegemer ved sigdcellesykdom og andre hemoglobinopatier ved bruk av biotinmerking

Studiebeskrivelse:

Denne studien vil bruke biotinmerking av røde blodceller (RBC) for å bestemme den gjennomsnittlige potensielle levetiden (MPL) til RBC hos pasienter med sigdcellesykdom (SCD) og andre hemoglobinopatier (f. talassemi), inkludert hos de som mottar sykdomsmodifiserende terapier eller som har gjennomgått kurativ hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT: allogen eller autolog). Tidligere studier har bekreftet at MPL for friske donor-RBC er omtrent 115 dager, mens RBC fra pasienter med SCD har en mer variabel men konsekvent kortere MPL på omtrent 32 dager. Vi validerte nylig disse funnene og demonstrerte gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av å bestemme MPL av biotinmerkede RBC hos pasienter med SCD før og etter transplantasjon, personer med sigdcelletrekk og friske givere. Allogen HSCT er en kurativ behandling for alvorlig SCD med stabil, blandet donor-mottaker-kimerisme etter HSCT tilstrekkelig til å reversere sigdcelle-fenotypen i kraft av forbedret overlevelse av røde donorer sammenlignet med den ineffektive erytropoesen av SCD. HSCT, både allogen og autolog, er også helbredende for visse hemoglobinopatier, slik som transfusjonsavhengig beta-thalassemi (TDT), med donorceller i stand til å overvinne den ineffektive erytropoesen i TDT også. Vi spår at de hematologiske variablene assosiert med overlevelse av røde blodlegemer blant pasienter med SCD og andre hemoglobinopatier varierer mellom individer og påvirkes av sykdomsmodifiserende terapi, inkludert kurative terapier. Dataene som genereres vil avgrense vår forståelse av graden av korreksjon som er nødvendig for å reversere den kliniske fenotypen av SCD og andre hemoglobinopatier, inkludert det som er nødvendig for at autolog genterapi skal være helbredende.

Mål:

Hovedmål:

For å bestemme og sammenligne overlevelse av røde blodlegemer, i kraft av gjennomsnittlig antall dager med påvisbare biotinmerkede RBC, hos deltakere med SCD og/eller andre hemoglobinopatier før og etter oppstart av sykdomsmodifiserende terapi, inkludert de som har gjennomgått HSCT.

Sekundære mål:

For å validere assosiasjonen mellom overlevelse av røde blodlegemer med kjente markører for økt overlevelse, spesielt absolutt retikulocyttantall, hemoglobin F eller hemoglobin A-prosent og alfa-globinmutasjonsstatus (kun SCD-deltakere).

Utforskende mål:

Å lage og pilotere en matematisk modell som inkluderer RBC-overlevelse og retikulocytttelling for å bestemme den nødvendige mengden normalt hemoglobin eller hemoglobin F som trengs for å reversere sigdcellekomplikasjoner. Informasjon fra deltakere med arvelig høy HbF vil bli brukt.

Endepunkter:

Primært endepunkt:

Overlevelse av røde blodlegemer via måling av påvisbar biotin-merket RBC med tiden

Sekundære endepunkter:

Forholdet mellom RBC-overlevelse og hematologiske parametere.

Utforskende endepunkter:

Mengde normalt hemoglobin eller hemoglobin F som trengs for å reversere sigdcellekomplikasjoner.

...