Bestimmung des Überlebens roter Blutkörperchen bei Sichelzellenanämie und anderen Hämoglobinopathien mittels Biotin-Markierung

Studienbeschreibung:

In dieser Studie wird die Biotin-Markierung roter Blutkörperchen (RBCs) verwendet, um die mittlere potenzielle Lebensdauer (MPL) von roten Blutkörperchen bei Patienten mit Sichelzellenanämie (SCD) und anderen Hämoglobinopathien (z. B. Thalassämie), auch bei Patienten, die krankheitsmodifizierende Therapien erhalten oder sich einer kurativen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT: allogen oder autolog) unterzogen haben. Frühere Studien haben bestätigt, dass die MPL von Erythrozyten gesunder Spender etwa 115 Tage beträgt, während Erythrozyten von Patienten mit SCD eine variablere, aber durchweg kürzere MPL von etwa 32 Tagen aufweisen. Wir haben diese Ergebnisse kürzlich validiert und die Machbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit der Bestimmung des MPL von Biotin-markierten Erythrozyten bei Patienten mit SCD vor und nach der Transplantation, Personen mit Sichelzellanämie und gesunden Spendern demonstriert. Die allogene HSCT ist eine kurative Behandlung für schwere SCD mit stabilem, gemischtem Spender-Empfänger-Chimärismus nach HSCT, der ausreicht, um den Sichelzellen-Phänotyp umzukehren, und zwar aufgrund der verbesserten Überlebensrate der roten Blutkörperchen des Spenders im Vergleich zur ineffektiven Erythropoese bei SCD. HSCT, sowohl allogene als auch autologe, sind auch kurativ für bestimmte Hämoglobinopathien, wie z. B. transfusionsabhängige Beta-Thalassämie (TDT), wobei Spenderzellen auch die ineffektive Erythropoese bei TDT überwinden können. Wir gehen davon aus, dass die hämatologischen Variablen, die mit dem Überleben roter Blutkörperchen bei Patienten mit SCD und anderen Hämoglobinopathien verbunden sind, von Person zu Person variieren und durch krankheitsmodifizierende Therapien, einschließlich kurativer Therapien, beeinflusst werden. Die generierten Daten werden unser Verständnis des Korrekturgrades verfeinern, der erforderlich ist, um den klinischen Phänotyp von SCD und anderen Hämoglobinopathien umzukehren, einschließlich des Korrekturgrades, der für die Heilung durch autologe Gentherapie erforderlich ist.

Ziele:

Hauptziel:

Bestimmung und Vergleich des Überlebens roter Blutkörperchen anhand der durchschnittlichen Anzahl an Tagen nachweisbarer Biotin-markierter Erythrozyten bei Teilnehmern mit SCD und/oder anderen Hämoglobinopathien vor und nach Beginn einer krankheitsmodifizierenden Therapie, einschließlich derjenigen, die sich einer HSCT unterzogen haben.

Sekundäre Ziele:

Zur Validierung des Zusammenhangs des Überlebens roter Blutkörperchen mit bekannten Markern für ein erhöhtes Überleben, insbesondere der absoluten Retikulozytenzahl, dem Hämoglobin-F- oder Hämoglobin-A-Prozentsatz und dem Alpha-Globin-Mutationsstatus (nur SCD-Teilnehmer).

Explorationsziele:

Erstellung und Pilotierung eines mathematischen Modells, das das Erythrozytenüberleben und die Retikulozytenzahl einbezieht, um die notwendige Menge an normalem Hämoglobin oder Hämoglobin F zu bestimmen, die zur Umkehrung von Sichelzellenkomplikationen erforderlich ist. Es werden Informationen von Teilnehmern mit angeborenem hohem HbF verwendet.

Endpunkte:

Primärer Endpunkt:

Überleben roter Blutkörperchen durch Messung nachweisbarer Biotin-markierter Erythrozyten im Zeitverlauf

Sekundäre Endpunkte:

Zusammenhang zwischen Erythrozytenüberleben und hämatologischen Parametern.

Explorative Endpunkte:

Menge an normalem Hämoglobin oder Hämoglobin F, die zur Umkehrung der Sichelzellenkomplikationen erforderlich ist.

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