Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bepaling van de overleving van rode bloedcellen bij sikkelcelziekte en andere hemoglobinopathieën met behulp van biotine-labeling

28 augustus 2026 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Studiebeschrijving:

Deze studie zal biotine-labeling van rode bloedcellen (RBC's) gebruiken om de gemiddelde potentiële levensduur (MPL) van RBC's te bepalen bij patiënten met sikkelcelziekte (SCD) en andere hemoglobinopathieën (bijv. thalassemie), inclusief bij degenen die ziektemodificerende therapieën krijgen of die curatieve hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan (HSCT: allogeen of autoloog). Eerdere studies hebben bevestigd dat de MPL van gezonde donor-RBC's ongeveer 115 dagen bedraagt, terwijl RBC's van patiënten met SCD een meer variabele maar consistent kortere MPL van ongeveer 32 dagen hebben. We hebben onlangs deze bevindingen gevalideerd en de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid aangetoond van het bepalen van MPL van met biotine gelabelde RBC's bij patiënten met SCD voor en na transplantatie, personen met sikkelcelziekte en gezonde donoren. Allogene HSCT is een curatieve behandeling voor ernstige SCZ met stabiel, gemengd donor-ontvangerchimerisme na HSCT dat voldoende is om het sikkelcelfenotype om te keren dankzij verbeterde overleving van de rode bloedcellen van de donor vergeleken met de ineffectieve erytropoëse van SCD. HSCT, zowel allogeen als autoloog, is ook curatief voor bepaalde hemoglobinopathieën, zoals transfusie-afhankelijke bèta-thalassemie (TDT), waarbij donorcellen ook de ineffectieve erytropoëse bij TDT kunnen overwinnen. We voorspellen dat de hematologische variabelen die verband houden met de overleving van rode bloedcellen bij patiënten met SCD en andere hemoglobinopathieën van persoon tot persoon verschillen en worden beïnvloed door ziektemodificerende therapieën, waaronder curatieve therapieën. De gegenereerde gegevens zullen ons begrip verfijnen van de mate van correctie die nodig is om het klinische fenotype van SCD en andere hemoglobinopathieën om te keren, inclusief het fenotype dat nodig is om autologe gentherapie curatief te maken.

Doelstellingen:

Hoofddoel:

Om de overleving van rode bloedcellen te bepalen en te vergelijken, op grond van het gemiddelde aantal dagen van detecteerbare met biotine gelabelde RBC's, bij deelnemers met SCD en/of andere hemoglobinopathieën voor en na het starten van een ziektemodificerende therapie, inclusief degenen die HSCT hebben ondergaan.

Secundaire doelstellingen:

Om de associatie van de overleving van rode bloedcellen met bekende markers voor verhoogde overleving te valideren, met name het absolute aantal reticulocyten, het hemoglobine F- of hemoglobine A-percentage en de alfaglobine-mutatiestatus (alleen SCD-deelnemers).

Verkennende doelstellingen:

Het creëren en testen van een wiskundig model waarin de overleving van rode bloedcellen en het aantal reticulocyten zijn opgenomen om de noodzakelijke hoeveelheid normaal hemoglobine of hemoglobine F te bepalen die nodig is om sikkelcelcomplicaties om te keren. Er zal gebruik worden gemaakt van informatie van deelnemers met een erfelijk hoog HbF.

Eindpunten:

Primair eindpunt:

Overleving van rode bloedcellen via meting van detecteerbare biotine-gelabelde RBC in de tijd

Secundaire eindpunten:

Relatie tussen RBC-overleving en hematologische parameters.

Verkennende eindpunten:

Hoeveelheid normaal hemoglobine of hemoglobine F die nodig is om de sikkelcelcomplicaties om te keren.

...

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving:

Deze studie zal biotine-labeling van rode bloedcellen (RBC's) gebruiken om de gemiddelde potentiële levensduur (MPL) van RBC's te bepalen bij patiënten met sikkelcelziekte (SCD) en andere hemoglobinopathieën (bijv. thalassemie), inclusief bij degenen die ziektemodificerende therapieën krijgen of die curatieve hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan (HSCT: allogeen of autoloog). Eerdere studies hebben bevestigd dat de MPL van gezonde donor-RBC's ongeveer 115 dagen bedraagt, terwijl RBC's van patiënten met SCD een meer variabele maar consistent kortere MPL van ongeveer 32 dagen hebben. We hebben onlangs deze bevindingen gevalideerd en de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid aangetoond van het bepalen van MPL van met biotine gelabelde RBC's bij patiënten met SCD voor en na transplantatie, personen met sikkelcelziekte en gezonde donoren. Allogene HSCT is een curatieve behandeling voor ernstige SCZ met stabiel, gemengd donor-ontvangerchimerisme na HSCT dat voldoende is om het sikkelcelfenotype om te keren dankzij verbeterde overleving van de rode bloedcellen van de donor vergeleken met de ineffectieve erytropoëse van SCD. HSCT, zowel allogeen als autoloog, is ook curatief voor bepaalde hemoglobinopathieën, zoals transfusie-afhankelijke bèta-thalassemie (TDT), waarbij donorcellen ook de ineffectieve erytropoëse bij TDT kunnen overwinnen. We voorspellen dat de hematologische variabelen die verband houden met de overleving van rode bloedcellen bij patiënten met SCD en andere hemoglobinopathieën van persoon tot persoon verschillen en worden beïnvloed door ziektemodificerende therapieën, waaronder curatieve therapieën. De gegenereerde gegevens zullen ons begrip verfijnen van de mate van correctie die nodig is om het klinische fenotype van SCD en andere hemoglobinopathieën om te keren, inclusief het fenotype dat nodig is om autologe gentherapie curatief te maken.

Doelstellingen:

Hoofddoel:

Om de overleving van rode bloedcellen te bepalen en te vergelijken, op grond van het gemiddelde aantal dagen van detecteerbare met biotine gelabelde RBC's, bij deelnemers met SCD en/of andere hemoglobinopathieën voor en na het starten van een ziektemodificerende therapie, inclusief degenen die HSCT hebben ondergaan.

Secundaire doelstellingen:

Om de associatie van de overleving van rode bloedcellen met bekende markers voor verhoogde overleving te valideren, met name het absolute aantal reticulocyten, het hemoglobine F- of hemoglobine A-percentage en de alfaglobine-mutatiestatus (alleen SCD-deelnemers).

Verkennende doelstellingen:

Het creëren en testen van een wiskundig model waarin de overleving van rode bloedcellen en het aantal reticulocyten zijn opgenomen om de noodzakelijke hoeveelheid normaal hemoglobine of hemoglobine F te bepalen die nodig is om sikkelcelcomplicaties om te keren. Er zal gebruik worden gemaakt van informatie van deelnemers met een erfelijk hoog HbF.

Eindpunten:

Primair eindpunt:

Overleving van rode bloedcellen via meting van detecteerbare biotine-gelabelde RBC in de tijd

Secundaire eindpunten:

Relatie tussen RBC-overleving en hematologische parameters.

Verkennende eindpunten:

Hoeveelheid normaal hemoglobine of hemoglobine F die nodig is om de sikkelcelcomplicaties om te keren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefoonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INCLUSIEFCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming
  2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
  3. Man of vrouw, 18 jaar of ouder, met bevestigde diagnose van SCD (alle genotypen), thalassemie (bèta en/of alfa) of andere erfelijke hemoglobinopathie die niet anders gespecificeerd is.
  4. Een stabiele toestand hebben voor hun onderliggende ziekte (bijv. SCD of thalassemie) of post-beenmergtransplantatiestatus, zoals blijkt uit de medische geschiedenis
  5. Mogelijkheid om bloedmonsters te laten afnemen
  6. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens deelname aan het onderzoek. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals een oraal anticonceptiemiddel, een spiraaltje, een zaaddodend middel, of een anticonceptie-implantaat/-injectie vanaf het begin van de screening tot en met 4 maanden na de infusie.
  7. Afspraak om gedurende de gehele duur van de studie de levensstijloverwegingen (zie hieronder) na te leven

Levensstijloverwegingen:

Tijdens dit onderzoek wordt van de deelnemers gevraagd om:

-Afzien van de consumptie van rauwe eieren of biotinesupplementen tot na voltooiing van het onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  1. Consumptie van biotinesupplementen of rauwe eieren in de afgelopen 30 dagen.
  2. Bloedverlies in de afgelopen 8 weken (>540 ml).

  3. Behandeling met chronische transfusietherapie voor hun onderliggende SCZ en/of thalassemie.

    A. Deelnemers met een voorgeschiedenis van chronische transfusietherapie kunnen drie maanden na hun laatste transfusie in aanmerking komen.

  4. Patiënten die hemodialyse ondergaan, vanwege de mogelijkheid van vroegtijdige verwijdering van gebiotinyleerde rode bloedcellen.
  5. Zwangerschap, borstvoeding of afwezigheid van adequate anticonceptie voor vruchtbare personen. .
  6. Pediatrische proefpersonen zullen niet deelnemen aan dit onderzoek.
  7. Bekende allergische reacties op biotine, vanwege het risico op een mogelijke levensbedreigende allergische reactie.
  8. Huidige diagnose van maligniteit (vloeibaar en/of vast).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RBC-overleving bij patiënten met SCD
Levensduur van rode bloedcellen, bepaald door het gemiddelde aantal dagen vanaf de infusie van met biotine gelabelde rode bloedcellen totdat de met biotine gelabelde rode bloedcellen onder de detectielimiet liggen, bij patiënten met erfelijke hemoglobinopathieën vóór en na het starten van een ziektemodificerende therapie of HSCT
Biologisch: Biotine-gelabelde rode bloedcellen
Cellulair product (de eigen rode bloedcellen van de patiënt gewassen in biotine en terug ingespoten in de patiënt)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de overleving van rode bloedcellen te bepalen en te vergelijken, op grond van het gemiddelde aantal dagen van detecteerbare met biotine gemerkte RBC's, bij deelnemers met SCD en/of andere hemoglobinopathieën.
Tijdsspanne: Patiënten zonder transplantatie: laboratoriumafname elke 2 weken totdat met biotine gemerkte cellen niet langer worden gedetecteerd. Patiënten Na transplantatie: laboratoriumafname elke vier weken, tot week 12. Laboratoriumafname elke 2 weken totdat er geen biotine-gelabelde cellen meer worden gedetecteerd.
De telling van biotine-gelabelde RBC's (BioRBC's) zal worden uitgevoerd door middel van flowcytometrie. F-cel- en/of S-celmeting zal worden gedaan door middel van flowcytometrie. BioRBC's zullen worden geïsoleerd uit bloedmonsters na infusie met behulp van flowcytometriescheiding. De verzamelde BioRBC's en de volbloedfractie zullen door middel van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) worden geanalyseerd op het hemoglobinegehalte.
Patiënten zonder transplantatie: laboratoriumafname elke 2 weken totdat met biotine gemerkte cellen niet langer worden gedetecteerd. Patiënten Na transplantatie: laboratoriumafname elke vier weken, tot week 12. Laboratoriumafname elke 2 weken totdat er geen biotine-gelabelde cellen meer worden gedetecteerd.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Valideer de associatie van RBC-overleving met bekende markers van verhoogde overleving.
Tijdsspanne: Patiënten zonder transplantatie: laboratoriumafname elke 2 weken totdat met biotine gemerkte cellen niet langer worden gedetecteerd. Patiënten Na transplantatie: laboratoriumafname elke vier weken, tot week 12. Laboratoriumafname elke 2 weken totdat er geen biotine-gelabelde cellen meer worden gedetecteerd.
We zullen de relatie tussen RBC-overleving en hematologische parameters meten waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met overleving, met name hemolysemarkers (bijv. absoluut aantal reticulocyten, lactaatdehydrogenase, totaal bilirubine en aspartaataminotransferase), hemoglobine F of hemoglobine A-percentage, en alfaglobine-genmutatiestatus verkregen bij baseline en tijdens geplande laboratoriumafnames (behalve voor alfaglobine-genmutatieanalyse die alleen bij baseline wordt uitgevoerd ).
Patiënten zonder transplantatie: laboratoriumafname elke 2 weken totdat met biotine gemerkte cellen niet langer worden gedetecteerd. Patiënten Na transplantatie: laboratoriumafname elke vier weken, tot week 12. Laboratoriumafname elke 2 weken totdat er geen biotine-gelabelde cellen meer worden gedetecteerd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Medewerkers

Children's National Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John F Tisdale, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2029

Studie voltooiing (Geschat)

15 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2026

Laatst geverifieerd

27 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10001883
  • 001883-H

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren