Determinazione della sopravvivenza dei globuli rossi nell'anemia falciforme e in altre emoglobinopatie utilizzando la marcatura della biotina

Descrizione dello studio:

Questo studio utilizzerà la marcatura con biotina dei globuli rossi (RBC) per determinare la durata di vita potenziale media (MPL) dei globuli rossi in pazienti con anemia falciforme (SCD) e altre emoglobinopatie (ad es. talassemia), compresi quelli che ricevono terapie modificanti la malattia o che sono stati sottoposti a trapianto curativo di cellule staminali emopoietiche (HSCT: allogenico o autologo). Studi precedenti hanno confermato che la MPL dei globuli rossi di donatori sani è di circa 115 giorni, mentre i globuli rossi di pazienti con anemia falciforme hanno una MPL più variabile ma costantemente più breve di circa 32 giorni. Recentemente abbiamo convalidato questi risultati e dimostrato la fattibilità, la sicurezza e l’efficacia della determinazione della MPL dei globuli rossi marcati con biotina in pazienti con anemia falciforme prima e dopo il trapianto, persone con tratto falciforme e donatori sani. L'HSCT allogenico è un trattamento curativo per la MCI grave con chimerismo misto donatore-ricevente stabile dopo HSCT sufficiente a invertire il fenotipo falciforme in virtù di una migliore sopravvivenza dei globuli rossi del donatore rispetto all'eritropoiesi inefficace della MCI. L'HSCT, sia allogenico che autologo, è anche curativo per alcune emoglobinopatie, come la beta talassemia dipendente dalla trasfusione (TDT), con cellule donatrici in grado di superare l'eritropoiesi inefficace anche nella TDT. Prevediamo che le variabili ematologiche associate alla sopravvivenza dei globuli rossi tra i pazienti con anemia falciforme e altre emoglobinopatie variano da individuo a individuo e sono influenzate dalla terapia modificante la malattia, comprese le terapie curative. I dati generati miglioreranno la nostra comprensione del grado di correzione necessario per invertire il fenotipo clinico della SCD e di altre emoglobinopatie, compreso quello necessario affinché la terapia genica autologa sia curativa.

Obiettivi:

Obiettivo primario:

Determinare e confrontare la sopravvivenza dei globuli rossi, in virtù del numero medio di giorni di globuli rossi marcati con biotina rilevabili, nei partecipanti con anemia falciforme e/o altre emoglobinopatie prima e dopo l'inizio della terapia modificante la malattia, compresi quelli che sono stati sottoposti a HSCT.

Obiettivi secondari:

Per convalidare l'associazione della sopravvivenza dei globuli rossi con marcatori noti di aumento della sopravvivenza, in particolare la conta assoluta dei reticolociti, la percentuale di emoglobina F o emoglobina A e lo stato di mutazione della globina alfa (solo partecipanti alla SCD).

Obiettivi esplorativi:

Creare e sperimentare un modello matematico che incorpori la sopravvivenza dei globuli rossi e la conta dei reticolociti per determinare la quantità necessaria di emoglobina normale o emoglobina F necessaria per invertire le complicanze dell'anemia falciforme. Verranno utilizzate le informazioni dei partecipanti con HbF elevato ereditato.

Endpoint:

Endpoint primario:

Sopravvivenza dei globuli rossi attraverso la misurazione dei globuli rossi marcati con biotina rilevabili nel tempo

Endpoint secondari:

Relazione tra sopravvivenza dei globuli rossi e parametri ematologici.

Endpoint esplorativi:

Quantità di emoglobina normale o emoglobina F necessaria per invertire le complicanze dell'anemia falciforme.

...