Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A vörösvértestek túlélésének meghatározása sarlósejtes betegségben és más hemoglobinopátiában biotin jelöléssel

2026. augusztus 28. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

A tanulmány leírása:

Ez a tanulmány a vörösvértestek (RBC) biotinnal történő jelölését fogja használni a vörösvértestek átlagos potenciális élettartamának (MPL) meghatározására sarlósejtes analízisben (SCD) és más hemoglobinopátiában (pl. talaszémia), beleértve azokat is, akik betegségmódosító terápiában részesülnek, vagy akik gyógyító vérképzőszervi őssejt-transzplantáción estek át (HSCT: allogén vagy autológ). Korábbi vizsgálatok megerősítették, hogy az egészséges donor vörösvértestek MPL-értéke körülbelül 115 nap, míg az SCD-ben szenvedő betegek vörösvértesteinek MPL-je változóbb, de következetesen rövidebb, körülbelül 32 nap. Nemrég validáltuk ezeket az eredményeket, és bemutattuk a biotinnal jelölt vörösvértestek MPL meghatározásának megvalósíthatóságát, biztonságosságát és hatékonyságát a transzplantáció előtt és után SCD-ben szenvedő betegeknél, sarlósejtes tulajdonságokkal rendelkező személyeknél és egészséges donoroknál. Az allogén HSCT a súlyos SCD gyógyító kezelése, stabil, vegyes donor-recipiens kimérizmussal HSCT után, amely elegendő a sarlósejtes fenotípus megfordításához, mivel a donor vörösvértestek túlélése jobb, mint az SCD nem hatékony eritropoézisében. A HSCT, mind az allogén, mind az autológ, bizonyos hemoglobinopátiák, például a transzfúziófüggő béta-talaszémia (TDT) kezelésére is alkalmas, és a donorsejtek képesek leküzdeni a TDT nem hatékony eritropoézist is. Azt jósoljuk, hogy az SCD-ben és más hemoglobinopátiában szenvedő betegek vörösvértest-túlélésével kapcsolatos hematológiai változók egyénenként változnak, és hatással vannak rájuk a betegséget módosító terápia, beleértve a gyógyító terápiákat is. A generált adatok pontosítani fogják az SCD és más hemoglobinopátiák klinikai fenotípusának megfordításához szükséges korrekció mértékének megértését, beleértve azt is, amely szükséges ahhoz, hogy az autológ génterápia gyógyító hatású legyen.

Célok:

Az elsődleges célkítűzés:

A vörösvértest-túlélés meghatározása és összehasonlítása a kimutatható biotinnal jelölt vörösvértestek átlagos napszáma alapján SCD-ben és/vagy más hemoglobinopátiában szenvedő betegeknél a betegségmódosító terápia megkezdése előtt és után, beleértve azokat is, akik HSCT-n estek át.

Másodlagos célok:

A vörösvértestek túlélése és a megnövekedett túlélés ismert markereivel, különösen az abszolút retikulocitaszámmal, a hemoglobin F vagy a hemoglobin A százalékos arányával és az alfa-globin mutációs státuszával (csak SCD résztvevők) való kapcsolat igazolására.

Kutatási célok:

Egy olyan matematikai modell létrehozása és tesztelése, amely magában foglalja a vörösvértestek túlélését és a retikulocitaszámot, hogy meghatározza a sarlósejtes szövődmények visszafordításához szükséges normál hemoglobin vagy hemoglobin F szükséges mennyiségét. Az öröklött magas HbF-ben szenvedő résztvevőktől származó információkat felhasználjuk.

Végpontok:

Elsődleges végpont:

A vörösvértestek túlélése a kimutatható biotinnal jelölt vörösvértestek időbeli mérésével

Másodlagos végpontok:

A VVT túlélés kapcsolata a hematológiai paraméterekkel.

Feltáró végpontok:

A sarlósejtes szövődmények visszafordításához szükséges normál hemoglobin vagy hemoglobin F mennyisége.

...

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány leírása:

Ez a tanulmány a vörösvértestek (RBC) biotinnal történő jelölését fogja használni a vörösvértestek átlagos potenciális élettartamának (MPL) meghatározására sarlósejtes analízisben (SCD) és más hemoglobinopátiában (pl. talaszémia), beleértve azokat is, akik betegségmódosító terápiában részesülnek, vagy akik gyógyító vérképzőszervi őssejt-transzplantáción estek át (HSCT: allogén vagy autológ). Korábbi vizsgálatok megerősítették, hogy az egészséges donor vörösvértestek MPL-értéke körülbelül 115 nap, míg az SCD-ben szenvedő betegek vörösvértesteinek MPL-je változóbb, de következetesen rövidebb, körülbelül 32 nap. Nemrég validáltuk ezeket az eredményeket, és bemutattuk a biotinnal jelölt vörösvértestek MPL meghatározásának megvalósíthatóságát, biztonságosságát és hatékonyságát a transzplantáció előtt és után SCD-ben szenvedő betegeknél, sarlósejtes tulajdonságokkal rendelkező személyeknél és egészséges donoroknál. Az allogén HSCT a súlyos SCD gyógyító kezelése, stabil, vegyes donor-recipiens kimérizmussal HSCT után, amely elegendő a sarlósejtes fenotípus megfordításához, mivel a donor vörösvértestek túlélése jobb, mint az SCD nem hatékony eritropoézisében. A HSCT, mind az allogén, mind az autológ, bizonyos hemoglobinopátiák, például a transzfúziófüggő béta-talaszémia (TDT) kezelésére is alkalmas, és a donorsejtek képesek leküzdeni a TDT nem hatékony eritropoézist is. Azt jósoljuk, hogy az SCD-ben és más hemoglobinopátiában szenvedő betegek vörösvértest-túlélésével kapcsolatos hematológiai változók egyénenként változnak, és hatással vannak rájuk a betegséget módosító terápia, beleértve a gyógyító terápiákat is. A generált adatok pontosítani fogják az SCD és más hemoglobinopátiák klinikai fenotípusának megfordításához szükséges korrekció mértékének megértését, beleértve azt is, amely szükséges ahhoz, hogy az autológ génterápia gyógyító hatású legyen.

Célok:

Az elsődleges célkítűzés:

A vörösvértest-túlélés meghatározása és összehasonlítása a kimutatható biotinnal jelölt vörösvértestek átlagos napszáma alapján SCD-ben és/vagy más hemoglobinopátiában szenvedő betegeknél a betegségmódosító terápia megkezdése előtt és után, beleértve azokat is, akik HSCT-n estek át.

Másodlagos célok:

A vörösvértestek túlélése és a megnövekedett túlélés ismert markereivel, különösen az abszolút retikulocitaszámmal, a hemoglobin F vagy a hemoglobin A százalékos arányával és az alfa-globin mutációs státuszával (csak SCD résztvevők) való kapcsolat igazolására.

Kutatási célok:

Egy olyan matematikai modell létrehozása és tesztelése, amely magában foglalja a vörösvértestek túlélését és a retikulocitaszámot, hogy meghatározza a sarlósejtes szövődmények visszafordításához szükséges normál hemoglobin vagy hemoglobin F szükséges mennyiségét. Az öröklött magas HbF-ben szenvedő résztvevőktől származó információkat felhasználjuk.

Végpontok:

Elsődleges végpont:

A vörösvértestek túlélése a kimutatható biotinnal jelölt vörösvértestek időbeli mérésével

Másodlagos végpontok:

A VVT túlélés kapcsolata a hematológiai paraméterekkel.

Feltáró végpontok:

A sarlósejtes szövődmények visszafordításához szükséges normál hemoglobin vagy hemoglobin F mennyisége.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

100

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • Toborzás
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonszám: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Ahhoz, hogy egy személy részt vehessen ebben a vizsgálatban, meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

  1. Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása
  2. Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
  3. Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb, SCD (minden genotípus), talaszémia (béta és/vagy alfa) vagy más, másként nem meghatározott örökletes hemoglobinopátia megerősített diagnózisával.
  4. Legyen egyensúlyi állapotban az alapbetegségük miatt (pl. SCD vagy thalassemia) vagy csontvelő-transzplantáció utáni állapot, amint azt a kórtörténet igazolja
  5. Lehetőség vérminta vételére
  6. A fogamzóképes korú női résztvevők vállalják, hogy a vizsgálatban való részvétel során fogamzásgátlást alkalmaznak. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert, például orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, gátat és spermicidet vagy fogamzásgátló implantátumot/injekciót alkalmaznak a szűrés kezdetétől az infúziót követő 4 hónapig.
  7. Megállapodás az életmódbeli megfontolások (lásd alább) betartására a tanulmány teljes időtartama alatt

Életmóddal kapcsolatos szempontok:

A vizsgálat során a résztvevőket arra kérik, hogy:

- A vizsgálat befejezéséig tartózkodjon a nyers tojás vagy biotin-kiegészítők fogyasztásától.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

  1. Biotin-kiegészítők vagy nyers tojás fogyasztása az elmúlt 30 napban.
  2. Vérveszteség az elmúlt 8 hétben (>540 ml).

  3. Krónikus transzfúziós kezelés a mögöttes SCD és/vagy talaszémia miatt.

    a. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében krónikus transzfúziós terápia szerepel, az utolsó transzfúziót követő három hónap elteltével jogosultak a részvételre.

  4. Hemodializált betegek a biotinilált vörösvértestek korai eltávolításának lehetősége miatt.
  5. Terhesség, szoptatás vagy a megfelelő fogamzásgátlás hiánya termékeny alanyok esetében. .
  6. Gyermekgyógyászati ​​alanyok nem vesznek részt ebben a vizsgálatban.
  7. Ismert allergiás reakciók a biotinnal szemben, a lehetséges életveszélyes allergiás reakció kockázata miatt.
  8. A rosszindulatú daganatok jelenlegi diagnózisa (folyékony és/vagy szilárd).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: VVT túlélés SCD-ben szenvedő betegeknél
Vvt-élettartam, amelyet a biotinnal jelölt vörösvértest-infúziótól számított napok átlagos száma határoz meg, amíg a biotinnal jelölt vörösvértestek a kimutathatósági határ alatt vannak, örökletes hemoglobinopátiában szenvedő betegeknél a betegségmódosító terápia vagy HSCT megkezdése előtt és után.
Biológiai: Biotinnal jelölt vörösvértestek
Celluláris termék (a páciens saját vörösvérsejtjeit biotinnal mossák, és visszajuttatják a betegnek)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vörösvértestek túlélési arányának meghatározása és összehasonlítása a kimutatható biotinnal jelölt vörösvértestek átlagos napszáma alapján SCD-ben és/vagy más hemoglobinopátiában szenvedő betegeknél.
Időkeret: Transzplantáció nélküli betegek: 2 hetente laboratóriumi felvételeket végezzenek, amíg a biotinnal jelölt sejteket már nem észlelik. Betegek Transzplantáció után: laborfelvétel négyhetente, a 12. hétig. Laboratóriumi felvétel 2 hetente, amíg a biotinnal jelölt sejteket már nem észlelik.
A biotinnal jelölt RBCS-ek (BioRBC-k) számlálása áramlási citometriával történik. Az F-sejtek és/vagy S-sejtek mérése áramlási citometriával történik. A BioRBC-ket áramlási citometriás elválasztással izolálják az infúzió utáni vérmintákból. Az összegyűjtött BioRBC-ket és a teljes vérfrakciót nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) elemzik a hemoglobintartalom szempontjából.
Transzplantáció nélküli betegek: 2 hetente laboratóriumi felvételeket végezzenek, amíg a biotinnal jelölt sejteket már nem észlelik. Betegek Transzplantáció után: laborfelvétel négyhetente, a 12. hétig. Laboratóriumi felvétel 2 hetente, amíg a biotinnal jelölt sejteket már nem észlelik.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Érvényesítse a vörösvértest-túlélés összefüggését a megnövekedett túlélés ismert markereivel.
Időkeret: Transzplantáció nélküli betegek: 2 hetente laboratóriumi felvételeket végezzenek, amíg a biotinnal jelölt sejteket már nem észlelik. Betegek Transzplantáció után: laborfelvétel négyhetente, a 12. hétig. Laboratóriumi felvétel 2 hetente, amíg a biotinnal jelölt sejteket már nem észlelik.
Mérni fogjuk a vörösvértestek túlélésének kapcsolatát a túléléssel ismert hematológiai paraméterekkel, különösen a hemolízis markerekkel (pl. abszolút retikulocitaszám, laktát-dehidrogenáz, összbilirubin és aszpartát-aminotranszferáz, hemoglobin F vagy hemoglobin A százalékos aránya, valamint az alfa-globin génmutációs státusza, amelyet a kiinduláskor és a tervezett laborvizsgálatok során kaptak (kivéve az alfa-globin génmutáció-analízist, amelyet csak a kiinduláskor végeznek el) ).
Transzplantáció nélküli betegek: 2 hetente laboratóriumi felvételeket végezzenek, amíg a biotinnal jelölt sejteket már nem észlelik. Betegek Transzplantáció után: laborfelvétel négyhetente, a 12. hétig. Laboratóriumi felvétel 2 hetente, amíg a biotinnal jelölt sejteket már nem észlelik.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Együttműködők

Children's National Research Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John F Tisdale, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. május 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. május 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. június 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. március 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 14.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 28.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 27.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10001883
  • 001883-H

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel