Punasolujen eloonjäämisen määrittäminen sirppisolutaudissa ja muissa hemoglobinopatioissa biotiinimerkinnällä

Tutkimuksen kuvaus:

Tässä tutkimuksessa käytetään punasolujen (RBC) biotiinileimausta punasolujen keskimääräisen potentiaalisen eliniän (MPL) määrittämiseksi potilailla, joilla on sirppisolusairaus (SCD) ja muita hemoglobinopatioita (esim. talassemia), mukaan lukien ne, jotka saavat sairautta modifioivia hoitoja tai joille on tehty parantava hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT: allogeeninen tai autologinen). Aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet terveiden luovuttajien punasolujen MPL:n olevan noin 115 päivää, kun taas SCD-potilaiden punasoluilla on vaihtelevampi, mutta johdonmukaisesti lyhyempi MPL, noin 32 päivää. Validoimme äskettäin nämä havainnot ja osoitimme biotiinileimattujen punasolujen MPL:n määrittämisen toteutettavuuden, turvallisuuden ja tehokkuuden potilailla, joilla on SCD ennen ja jälkeen siirron, henkilöillä, joilla on sirppisoluominaisuus, ja terveillä luovuttajilla. Allogeeninen HSCT on parantava hoito vaikealle SCD:lle, jossa on stabiili, sekamuotoinen luovuttaja-vastaanottaja-kimeerismi HSCT:n jälkeen, mikä riittää kääntämään sirppisolufenotyypin, koska luovuttajan punasolujen eloonjääminen on parantunut verrattuna SCD:n tehottomaan erytropoieesiin. HSCT, sekä allogeeninen että autologinen, on myös parantava tiettyihin hemoglobinopatioihin, kuten verensiirrosta riippuvaiseen beetatalassemiaan (TDT), jolloin luovuttajasolut pystyvät voittamaan tehottoman erytropoieesin myös TDT:ssä. Ennustamme, että hematologiset muuttujat, jotka liittyvät punasolujen eloonjäämiseen potilailla, joilla on SCD ja muut hemoglobinopatiat, vaihtelevat yksilöiden välillä, ja sairautta modifioiva hoito, mukaan lukien parantavat hoidot, vaikuttaa niihin. Luodut tiedot parantavat ymmärrystämme korjausasteesta, joka tarvitaan SCD:n ja muiden hemoglobinopatioiden kliinisen fenotyypin kääntämiseksi, mukaan lukien se, mitä tarvitaan, jotta autologinen geeniterapia olisi parantavaa.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

Punasolujen eloonjäämisen määrittäminen ja vertaaminen havaittavien biotiinileimattujen punasolujen päivien keskimääräisen lukumäärän perusteella osallistujilla, joilla on SCD ja/tai muita hemoglobinopatioita ennen ja jälkeen sairautta modifioivan hoidon aloittamista, mukaan lukien HSCT-hoidon aloittaneet.

Toissijaiset tavoitteet:

Vahvistaa punasolujen eloonjäämisen yhteys tunnettuihin lisääntyneen eloonjäämisen markkereihin, erityisesti absoluuttiseen retikulosyyttien määrään, hemoglobiini F- tai hemoglobiini A -prosenttiosuuteen ja alfaglobiinin mutaatiostatukseen (vain SCD-osallistujat).

Tutkimustavoitteet:

Matemaattisen mallin luominen ja pilotointi, joka sisältää punasolujen eloonjäämisen ja retikulosyyttien määrän, jotta voidaan määrittää tarvittava määrä normaalia hemoglobiinia tai hemoglobiini F:tä, joka tarvitaan sirppisolukomplikaatioiden kääntämiseen. Tietoja osallistujilta, joilla on perinnöllinen korkea HbF, käytetään.

Päätepisteet:

Ensisijainen päätepiste:

Punasolujen eloonjääminen mittaamalla havaittavissa olevia biotiinileimattuja punasoluja ajan myötä

Toissijaiset päätepisteet:

Punasolujen eloonjäämisen suhde hematologisiin parametreihin.

Tutkivat päätepisteet:

Normaalin hemoglobiinin tai hemoglobiini F:n määrä, joka tarvitaan sirppisolukomplikaatioiden kumoamiseen.

...