Bestämning av röda blodkroppars överlevnad vid sicklecellssjukdom och andra hemoglobinopatier med hjälp av biotinmärkning

Studiebeskrivning:

Denna studie kommer att använda biotinmärkning av röda blodkroppar (RBC) för att bestämma den genomsnittliga potentiella livslängden (MPL) för RBC hos patienter med sicklecellsjukdom (SCD) och andra hemoglobinopatier (t. talassemi), inklusive hos dem som får sjukdomsmodifierande behandlingar eller som har genomgått botande hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT: allogen eller autolog). Tidigare studier har bekräftat att MPL för friska donator-RBC är cirka 115 dagar, medan RBC från patienter med SCD har en mer variabel men konsekvent kortare MPL på cirka 32 dagar. Vi validerade nyligen dessa fynd och demonstrerade genomförbarheten, säkerheten och effektiviteten av att bestämma MPL av biotinmärkta RBC hos patienter med SCD före och efter transplantation, personer med sicklecellegenskaper och friska donatorer. Allogen HSCT är en botande behandling för svår SCD med stabil, blandad donator-mottagare-chimerism efter HSCT som är tillräcklig för att vända sicklecellsfenotypen på grund av förbättrad donatorröda blodkroppsöverlevnad jämfört med den ineffektiva erytropoesen av SCD. HSCT, både allogen och autolog, är också botande för vissa hemoglobinopatier, såsom transfusionsberoende beta-talassemi (TDT), med donatorceller som också kan övervinna den ineffektiva erytropoesen i TDT. Vi förutspår att de hematologiska variablerna associerade med överlevnad av röda blodkroppar bland patienter med SCD och andra hemoglobinopatier varierar mellan individer och påverkas av sjukdomsmodifierande terapi, inklusive botande terapier. De data som genereras kommer att förfina vår förståelse av graden av korrigering som krävs för att vända den kliniska fenotypen av SCD och andra hemoglobinopatier, inklusive den som behövs för att autolog genterapi ska vara botande.

Mål:

Huvudmål:

Att bestämma och jämföra röda blodkroppars överlevnad, i kraft av det genomsnittliga antalet dagar av detekterbara biotinmärkta röda blodkroppar, hos deltagare med SCD och/eller andra hemoglobinopatier före och efter påbörjad sjukdomsmodifierande terapi, inklusive de som har genomgått HSCT.

Sekundära mål:

För att validera sambandet mellan röda blodkroppars överlevnad med kända markörer för ökad överlevnad, särskilt absolut retikulocytantal, hemoglobin F eller hemoglobin A-procent och alfa-globinmutationsstatus (endast SCD-deltagare).

Undersökande mål:

Att skapa och pilotera en matematisk modell som innehåller RBC-överlevnad och retikulocytantal för att bestämma den nödvändiga mängden normalt hemoglobin eller hemoglobin F som behövs för att vända sicklecellskomplikationer. Information från deltagare med ärvt högt HbF kommer att användas.

Slutpunkter:

Primär slutpunkt:

Röda blodkroppars överlevnad via mätning av detekterbar biotinmärkt RBC med tiden

Sekundära slutpunkter:

Förhållandet mellan RBC-överlevnad och hematologiska parametrar.

Undersökande slutpunkter:

Mängden normalt hemoglobin eller hemoglobin F som behövs för att vända sicklecellskomplikationerna.

...