Stanovení přežití červených krvinek u srpkovité anémie a jiných hemoglobinopatií pomocí biotinového značení

Popis studie:

Tato studie bude využívat biotinové značení červených krvinek (RBC) ke stanovení střední potenciální životnosti (MPL) červených krvinek u pacientů se srpkovitou anémií (SCD) a jinými hemoglobinopatiemi (např. talasémie), včetně těch, kteří dostávají terapii modifikující onemocnění nebo kteří podstoupili léčebnou transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT: alogenní nebo autologní). Předchozí studie potvrdily, že MPL zdravých dárců červených krvinek je přibližně 115 dní, zatímco červené krvinky od pacientů s SCD mají variabilnější, ale konzistentně kratší MPL přibližně 32 dní. Nedávno jsme tato zjištění potvrdili a prokázali proveditelnost, bezpečnost a účinnost stanovení MPL biotinem značených RBC u pacientů s SCD před a po transplantaci, osob se srpkovitou anémií a zdravých dárců. Alogenní HSCT je kurativní léčba těžkého SCD se stabilním smíšeným chimérismem dárce-příjemce po HSCT dostatečným ke zvrácení fenotypu srpkovitých buněk díky lepšímu přežití dárcovských červených krvinek ve srovnání s neúčinnou erytropoézou SCD. HSCT, jak alogenní, tak autologní, jsou také léčebné pro určité hemoglobinopatie, jako je beta talasémie závislá na transfuzi (TDT), přičemž dárcovské buňky jsou také schopny překonat neúčinnou erytropoézu u TDT. Předpovídáme, že hematologické proměnné spojené s přežitím červených krvinek u pacientů s SCD a jinými hemoglobinopatiemi se mezi jednotlivci liší a jsou ovlivněny terapií modifikující onemocnění, včetně kurativních terapií. Získaná data zpřesní naše chápání stupně korekce nezbytné pro zvrácení klinického fenotypu SCD a dalších hemoglobinopatií, včetně těch, které jsou potřebné pro kurativní autologní genovou terapii.

Cíle:

Primární cíl:

Stanovit a porovnat přežití červených krvinek na základě průměrného počtu dní detekovatelných biotinem značených RBC u účastníků s SCD a/nebo jinými hemoglobinopatiemi před a po zahájení léčby modifikující onemocnění, včetně těch, kteří podstoupili HSCT.

Sekundární cíle:

Ověřit souvislost přežití červených krvinek se známými markery zvýšeného přežití, konkrétně absolutním počtem retikulocytů, procentem hemoglobinu F nebo hemoglobinu A a stavem mutace alfa globinu (pouze účastníci SCD).

Průzkumné cíle:

Vytvořit a pilotovat matematický model zahrnující přežití červených krvinek a počet retikulocytů pro stanovení potřebného množství normálního hemoglobinu nebo hemoglobinu F potřebného ke zvrácení komplikací srpkovité anémie. Budou použity informace od účastníků se zděděným vysokým HbF.

Koncové body:

Primární koncový bod:

Přežití červených krvinek měřením detekovatelných biotinem značených RBC s časem

Sekundární koncové body:

Vztah přežití RBC k hematologickým parametrům.

Průzkumné koncové body:

Množství normálního hemoglobinu nebo hemoglobinu F potřebné ke zvrácení komplikací srpkovité anémie.

...