Determinación de la supervivencia de los glóbulos rojos en la anemia de células falciformes y otras hemoglobinopatías mediante etiquetado con biotina

Descripción del estudio:

Este estudio utilizará el etiquetado con biotina de glóbulos rojos (RBC) para determinar la esperanza de vida potencial media (MPL) de los glóbulos rojos en pacientes con anemia de células falciformes (SCD) y otras hemoglobinopatías (p. ej. talasemia), incluso en aquellos que reciben terapias modificadoras de la enfermedad o que se han sometido a un trasplante curativo de células madre hematopoyéticas (TCMH: alogénico o autólogo). Estudios anteriores han corroborado que el MPL de los glóbulos rojos de donantes sanos es de aproximadamente 115 días, mientras que los glóbulos rojos de pacientes con ECF tienen un MPL más variable pero consistentemente más corto de aproximadamente 32 días. Recientemente validamos estos hallazgos y demostramos la viabilidad, seguridad y eficacia de determinar el MPL de glóbulos rojos marcados con biotina en pacientes con ECF antes y después del trasplante, personas con rasgo de células falciformes y donantes sanos. El TCMH alogénico es un tratamiento curativo para la ECF grave con quimerismo mixto donante-receptor estable después del TCMH suficiente para revertir el fenotipo de células falciformes en virtud de una mejor supervivencia de los glóbulos rojos del donante en comparación con la eritropoyesis ineficaz de la ECF. Los TCMH, tanto alogénicos como autólogos, también son curativos para ciertas hemoglobinopatías, como la beta talasemia dependiente de transfusiones (TDT), y las células del donante también pueden superar la eritropoyesis ineficaz en la TDT. Predecimos que las variables hematológicas asociadas con la supervivencia de los glóbulos rojos entre pacientes con ECF y otras hemoglobinopatías varían entre individuos y se ven afectadas por la terapia modificadora de la enfermedad, incluidas las terapias curativas. Los datos generados perfeccionarán nuestra comprensión del grado de corrección necesaria para revertir el fenotipo clínico de la ECF y otras hemoglobinopatías, incluida la necesaria para que la terapia génica autóloga sea curativa.

Objetivos:

Objetivo primario:

Determinar y comparar la supervivencia de los glóbulos rojos, en virtud del número medio de días de glóbulos rojos marcados con biotina detectables, en participantes con ECF y/u otras hemoglobinopatías antes y después del inicio de la terapia modificadora de la enfermedad, incluidos aquellos que se han sometido a un TCMH.

Objetivos secundarios:

Validar la asociación de la supervivencia de los glóbulos rojos con marcadores conocidos de mayor supervivencia, específicamente el recuento absoluto de reticulocitos, el porcentaje de hemoglobina F o hemoglobina A y el estado de mutación de alfa globina (solo participantes con ECF).

Objetivos exploratorios:

Crear y poner a prueba un modelo matemático que incorpore la supervivencia de los glóbulos rojos y el recuento de reticulocitos para determinar la cantidad necesaria de hemoglobina normal o hemoglobina F necesaria para revertir las complicaciones de las células falciformes. Se utilizará información de participantes con HbF alta heredada.

Puntos finales:

Variable principal:

Supervivencia de los glóbulos rojos mediante la medición de glóbulos rojos marcados con biotina detectables con el tiempo

Criterios de valoración secundarios:

Relación de la supervivencia de los glóbulos rojos con los parámetros hematológicos.

Puntos finales exploratorios:

Cantidad de hemoglobina normal o hemoglobina F necesaria para revertir las complicaciones de la anemia falciforme.

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