177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) dans le carcinome adénoïde kystique PSMA-positif
Une étude multicentrique de phase 2, à un seul bras, sur le 177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) chez des patients atteints de carcinome adénoïde kystique PSMA-positif
Il s'agit d'un essai à un seul bras avec une cohorte pour les personnes atteintes d'un carcinome adénoïde kystique récurrent ou métastatique qui ne peut pas être traité par chirurgie. 10 participants seront inscrits dans la cohorte 1 à Johns Hopkins et subiront une imagerie dosimétrique DCFPyL PET/CT et 177Lu-PSMA uniquement (dose de traceur unique). Une analyse de faisabilité de la dosimétrie sera effectuée après avoir atteint l'objectif d'accumulation de la cohorte 1 pour déterminer si l'étude se poursuivra dans la cohorte 2.
Si la cohorte 2 continue, sur la base de l'analyse dosimétrique, les principales exigences de l'étude sont de suivre un traitement avec 177Lu-PNT2002, de subir des analyses de sang, des examens physiques et une imagerie à des moments spécifiques à l'étude et de répondre à des questionnaires. Les patients participeront à l'étude pendant environ deux ans après leur inscription.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les tumeurs malignes des glandes salivaires représentent environ 3 à 5 % de tous les cancers de la tête et du cou, avec environ 0,4 à 2,6 cas pour 100 000 personnes. La plupart des patients se présentent entre la sixième et la septième décennie de la vie. Le carcinome adénoïde kystique (ACC) représente environ 10 % de toutes les tumeurs des glandes salivaires. Il provient souvent des glandes salivaires mineures et majeures, mais peut également impliquer les glandes lacrymales et cérumineuses, ainsi que d'autres sites de la tête et du cou (nasales et nasales). sinus paranasaux, trachée et larynx). Anatomiquement, l'ACC provient de la région des canaux intercalaires et prolifère selon trois modèles architecturaux distincts : tubulaire, cribriforme et solide.
Dans le cas d'ACC récurrents et métastatiques (R/M), les options de première intention incluent la vinorelbine ou la mitoxantrone en monothérapie, ou le cyclophosphamide plus la doxorubicine plus le cisplatine (CAP). Les taux de réponse globaux (ORR) sont généralement inférieurs à 15 %. Il n’existe aucune option efficace de deuxième intention. Bien qu'il ait été démontré que le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est surexprimé dans certains ACC, aucun des essais cliniques de phase II sur le cétuximab, le géfitinib ou le lapatinib en monothérapie n'a démontré de réponse objective. De nombreux cas d'ACC expriment également la protéine c-kit. Cependant, l'utilisation d'imatinib en monothérapie chez les patients présentant une expression de c-kit confirmée par immunohistochimie (IHC) n'a pas réussi à produire une réponse objective. Le sunitinib en monothérapie de phase II n'a présenté aucune réponse objective. La survie médiane sans progression (SSP) de ces essais de phase II variait de 3,5 mois à 7,2 mois. En fin de compte, la plupart des patients atteints d’ACC R/M meurent d’un cancer, ce qui souligne la nécessité de thérapies efficaces.
Les enquêteurs visent à examiner et analyser l'absorption du PSMA-PET dans l'ACC pour déterminer si elle est corrélée à la dose tumorale absorbée et à la réponse objective chez les participants de la cohorte 1.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Confirmation histologique de l'ACC (tumeur primitive ou métastatique). Examen central non requis mais examen pathologique local requis (à Johns Hopkins ou Stanford).
- Les patients doivent avoir un ACC récurrent ou métastatique avec une maladie mesurable selon RECIST 1.1, ne se prêtant pas à une chirurgie ou une radiothérapie définitive.
- Les patients doivent avoir au moins 1 lésion positive au PSMA-PET, telle que définie par le rapport de valeur d'absorption standard (SUV) de la tumeur au foie supérieur à un.
- Le patient peut recevoir n'importe quel ou aucun traitement systémique préalable.
- Au moins 28 jours doivent s'être écoulés entre la dernière administration d'un traitement anticancéreux et le début du traitement à l'étude, ou au moins 5 demi-vies du traitement systémique antérieur doivent s'être écoulées (la valeur la plus courte étant retenue).
- Le patient doit avoir une résolution de toutes les toxicités liées au traitement précédent au grade CTCAE version 5.0 ≤ 2.
- Le patient doit être âgé de ≥ 18 ans.
- Le patient doit avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
Pour les patientes en âge de procréer ou les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer, accord pour utiliser une méthode contraceptive barrière (préservatif) et pour continuer son utilisation pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose de 177Lu-PSMA. Les patientes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire. Les participantes enceintes sont exclues.
- Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Compression de la moelle épinière ou compression imminente de la moelle épinière.
- Métastases pulmonaires et/ou hépatiques suspectées (plus de > 10 mm dans le grand axe).
- Incapable de s'allonger à plat pendant ou de tolérer la TEP/CT.
- Refus de signer un consentement éclairé.
- Toute comorbidité médicale susceptible d'empêcher une participation en toute sécurité à l'étude.
Critères d'inclusion supplémentaires pertinents uniquement si les participants de la cohorte 2 sont inscrits :
Réserve de moelle osseuse et fonction des organes adéquates, comme le démontrent une formule sanguine complète et un panel de chimie effectué au cours des 28 jours précédents démontrant :
- Numération plaquettaire > 100 x 109/L
- Nombre de globules blancs (WBC) > 3 000/mL
- Nombre de neutrophiles > 1 500/mL
- Hémoglobine ≥ 10 g/dL
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 ml/min sur la base de l'équation de la collaboration sur les maladies rénales chroniques et l'épidémiologie (CKD-EPI). En raison de problèmes de sécurité liés à la clairance rénale et à la toxicité du 177Lu-PSMA, les patients avec un DFG estimé entre 50 et 60 ml/min nécessiteront un test 99mTc-TPA GFR et seuls les patients présentant une pathologie non obstructive seront inclus dans l'étude.
- Aspartate transaminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale < 3 x LSN
- Bilirubine totale < 3 x LSN (sauf si antécédent confirmé de maladie de Gilbert)
- Albumine sérique > 30 g/L
Critères d'exclusion supplémentaires pertinents uniquement si les participants de la cohorte 2 sont inscrits :
- Réserve de moelle osseuse et fonction des organes insuffisantes, comme détaillé dans les critères d'éligibilité.
- Le patient participe à un protocole de traitement d'investigation simultané impliquant la radiothérapie, la chirurgie ou des agents anticancéreux systémiques.
- Patient recevant tout autre agent expérimental.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dosimétrie SPECT CT
La dose absorbée dans la tumeur et les organes normaux sera mesurée par dosimétrie SPECT/CT dans la cohorte 1.
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10 patients subiront uniquement une imagerie dosimétrique DCFPyL PET/CT et 177Lu-PSMA (dose unique de traceur). En cas d'ouverture, les patients de la cohorte 2 recevront 4 cycles, toutes les 8 semaines de perfusion de 177Lu-PSMA. D'autres procédures pendant le traitement et le suivi peuvent inclure : un examen physique, une tomodensitométrie/IRM, une PSMA-PET, des prises de sang, une évaluation des événements indésirables et le remplissage de questionnaires.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose absorbée dans la tumeur et les organes normaux
Délai: Une dose pendant une journée
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L'objectif est de mesurer la dose absorbée dans la tumeur et les organes normaux à l'aide de la dosimétrie SPECT/CT (cohorte 1)
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Une dose pendant une journée
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Taux de réponse objective (ORR) par RECIST 1.1 mesuré chez les patients traités par 177Lu-PSMA pour ACC récurrent et métastatique.
Délai: Pré-traitement, 6 mois après le traitement
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Uniquement pertinent pour les patients de la cohorte 2 : mesurer le taux de réponse (ORR) par RECIST 1.1 chez les participants traités par 177Lu-PSMA pour l'ACC récurrent et métastatique.
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Pré-traitement, 6 mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Stabilité de la maladie : proportion de patients présentant une maladie stable
Délai: 6 mois après le traitement
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Cohorte de 2 participants seulement.
La stabilité de la maladie à 6 mois est définie comme la proportion de patients atteints de SD telle qu'évaluée selon RECIST 1.1 à 6 mois après le dernier cycle de traitement.
Ce délai de 6 mois après le traitement variera en fonction du nombre total de cycles que le patient reçoit.
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6 mois après le traitement
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Durée de la réponse
Délai: 24 mois après le premier jour de traitement
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Cohorte de 2 participants seulement. La réponse objective sera définie comme une preuve de CR, de PR ou de maladie stable. La durée de réponse sera mesurée depuis le début du traitement jusqu'à ce que les critères de progression soient remplis. Durée de la RC ou de la PR : La durée de réponse (DoR) de la CR ou de la PR sera enregistrée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la CR ou la PR (selon la première éventualité enregistrée) jusqu'à la première date à laquelle la maladie actuelle ou évolutive est objectivement documentée ( en prenant comme référence pour l'évolution de la maladie les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement). Durée de la maladie stable : La maladie stable est mesurée depuis le début du traitement jusqu'à ce que les critères de progression soient remplis, en prenant comme référence les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement. |
24 mois après le premier jour de traitement
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Score au questionnaire de xérostomie (XQ)
Délai: 24 mois après le premier jour de traitement
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Uniquement pertinent s'il est possible d'inscrire les patients de la cohorte 2 : le questionnaire sur la xérostomie (XQ) sera rempli par les patients au départ, avant chaque dose de 177Lu-PSMA, à la fin du traitement et lors des visites de suivi.
XQ mesure la gravité de la xérostomie radio-induite et la qualité de vie rapportée par le patient.
8 questions au total : 4 sur la sécheresse en mangeant/mâchant, 4 sur la sécheresse en ne mangeant/mâchant pas.
0-10 (scores plus élevés = sécheresse/inconfort sévère).
Les scores composites vont de 0 (pas de xérostomie) à 100 (niveau de xérostomie le plus élevé).
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24 mois après le premier jour de traitement
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Module tête et cou du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-HN43)
Délai: 24 mois après le premier jour de traitement
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Uniquement pertinent s'il est possible d'inscrire les patients de la cohorte 2 : le module tête et cou du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-HN43) sera complété par les patients au départ, avant chaque dose de 177Lu-PSMA, à fin du traitement et lors des visites de suivi.
Réponses données selon une échelle de Likert à 4 points, puis transformées de sorte que 0 % indique le moins de symptômes et 100 % la plupart des symptômes.
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24 mois après le premier jour de traitement
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Survie sans progression
Délai: 24 mois après le jour 1, cycle 1 du traitement (chaque cycle dure 8 semaines)
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Uniquement pertinent s'il est possible d'inscrire des patients de la cohorte 2 : la distribution de la survie sans progression sera tracée à l'aide de la méthode Kaplan Meier et les valeurs médianes seront estimées et rapportées avec des IC à 95 %
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24 mois après le jour 1, cycle 1 du traitement (chaque cycle dure 8 semaines)
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La survie globale
Délai: 24 mois après le jour 1, cycle 1 du traitement (chaque cycle dure 8 semaines)
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Uniquement pertinent s'il est possible d'inscrire des patients de la cohorte 2 : la distribution de la survie globale sera tracée à l'aide de la méthode Kaplan Meier et les valeurs médianes seront estimées et rapportées avec des IC à 95 %
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24 mois après le jour 1, cycle 1 du traitement (chaque cycle dure 8 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ana Kiess, MD, PhD, Johns Hopkins University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Seifert R, Kessel K, Schlack K, Weckesser M, Bogemann M, Rahbar K. Radioligand therapy using [177Lu]Lu-PSMA-617 in mCRPC: a pre-VISION single-center analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020 Aug;47(9):2106-2112. doi: 10.1007/s00259-020-04703-3. Epub 2020 Feb 16.
- von Eyben FE, Roviello G, Kiljunen T, Uprimny C, Virgolini I, Kairemo K, Joensuu T. Third-line treatment and 177Lu-PSMA radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer: a systematic review. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Mar;45(3):496-508. doi: 10.1007/s00259-017-3895-x. Epub 2017 Dec 16.
- Rahbar K, Schmidt M, Heinzel A, Eppard E, Bode A, Yordanova A, Claesener M, Ahmadzadehfar H. Response and Tolerability of a Single Dose of 177Lu-PSMA-617 in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter Retrospective Analysis. J Nucl Med. 2016 Sep;57(9):1334-8. doi: 10.2967/jnumed.116.173757. Epub 2016 Apr 7.
- van Boxtel W, Lutje S, van Engen-van Grunsven ICH, Verhaegh GW, Schalken JA, Jonker MA, Nagarajah J, Gotthardt M, van Herpen CML. 68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT imaging for adenoid cystic carcinoma and salivary duct carcinoma: a phase 2 imaging study. Theranostics. 2020 Jan 12;10(5):2273-2283. doi: 10.7150/thno.38501. eCollection 2020.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00347750
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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