Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) i PSMA-positivt adenoid cystisk karsinom

21. januar 2026 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En fase 2, enarms, multisenterstudie av 177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) hos pasienter med PSMA-positivt adenoid cystisk karsinom

Dette er en enkeltarmsstudie med en kohort for personer med tilbakevendende eller metastatisk adenoid cystisk karsinom som ikke kan behandles med kirurgi. 10 deltakere vil bli registrert i Cohort 1 ved Johns Hopkins og vil kun gjennomgå DCFPyL PET/CT og 177Lu-PSMA dosimetri imaging (enkelt spordose). En mulighetsanalyse av dosimetri vil bli utført etter å ha nådd opptjeningsmålet for kohort 1 for å avgjøre om studien vil fortsette inn i kohort 2.

Hvis kohort 2 fortsetter, basert på dosimetrianalysen, er hovedkravene til studien å gjennomgå behandling med 177Lu-PNT2002, få utført blodprøver, fysiske undersøkelser og bildediagnostikk på studiespesifikke tidspunkter, og å svare på spørreskjemaer. Pasienter vil være med i studien i omtrent to år etter påmelding.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ondartede spyttkjertelsvulster utgjør omtrent 3 % til 5 % av alle hode- og nakkekreft med omtrent 0,4 til 2,6 tilfeller per 100 000 personer. De fleste pasienter er tilstede i det sjette til syvende tiåret av livet. Adenoid cystisk karsinom (ACC) utgjør omtrent 10 % av alle svulster i spyttkjertlene, oppstår ofte fra de mindre og store spyttkjertlene, men kan også involvere tårekjertler og ceruminøse kjertler, samt andre steder i hode og nakke (nese- og paranasale bihuler, luftrør og strupehode). Anatomisk stammer ACC fra den interkalerte kanalregionen og prolifererer i tre distinkte arkitektoniske mønstre: rørformet, cribriform og solid.

Når det gjelder tilbakevendende og metastatisk (R/M) ACC, inkluderer førstelinjealternativene vinorelbin eller mitoksantron som enkeltmiddel, eller cyklofosfamid pluss doksorubicin pluss cisplatin (CAP). Samlet svarprosent (ORR) er vanligvis mindre enn 15 %. Det er ingen effektive andrelinjealternativer. Mens epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) har vist seg å være overuttrykt i enkelte ACC, viste ingen av de kliniske fase II-studiene med enkeltmiddel cetuximab, gefitinib eller lapatinib en objektiv respons. Mange tilfeller av ACC uttrykker også c-kit-proteinet, men bruk av enkeltmiddel imatinib hos pasienter med c-kit-ekspresjon bekreftet av immunhistokjemi (IHC) klarte ikke å gi en objektiv respons. Fase II enkeltmiddel sunitinib viste ingen objektiv respons. Median progresjonsfri overlevelse (PFS) av disse fase II-studiene varierte fra 3,5 måneder til 7,2 måneder. Til syvende og sist dør de fleste pasienter med R/M ACC av kreft, noe som understreker behovet for effektive terapier.

Etterforskerne tar sikte på å undersøke og analysere PSMA-PET-opptak i ACC for å fastslå om det er korrelert til absorbert tumordose og objektiv respons hos Cohort 1-deltakere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftelse av ACC (primær eller metastatisk tumor). Sentral gjennomgang er ikke nødvendig, men lokal patologigjennomgang kreves (hos Johns Hopkins eller Stanford).
  • Pasienter må ha tilbakevendende eller metastaserende ACC med målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1, ikke mottagelig for definitiv kirurgi eller strålebehandling.
  • Pasienter må ha minst 1 lesjon positiv på PSMA-PET, som definert ved standard opptaksverdi (SUV)-forhold mellom tumor og lever større enn én.
  • Pasienten kan ha noen eller ingen tidligere systemiske terapier.
  • Det må ha gått minst 28 dager mellom siste administrasjon av anti-kreftbehandling og oppstart av studiebehandling, eller minst 5 halveringstider av den tidligere systemiske behandlingen må ha gått (den som er kortest).
  • Pasienten må ha oppløsning av alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter til CTCAE versjon 5.0 grad på ≤ 2.
  • Pasienten må være ≥ 18 år.
  • Pasienten må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

For kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale om å bruke barriere-prevensjonsmetode (kondom) og fortsette bruken i 6 måneder fra siste dose av 177Lu-PSMA. Kvinnelige pasienter med fertil alder vil gjennomgå en uringraviditetstest. Gravide kvinnelige deltakere er ekskludert.

  • Pasienten må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Ryggmargskompresjon eller forestående ryggmargskompresjon.
  • Mistanke om lunge- og/eller levermetastaser (større >10 mm i største akse).
  • Kan ikke ligge flatt under eller tolerere PET/CT.
  • Avslag på å signere informert samtykke.
  • Eventuelle medisinske komorbiditeter som kan utelukke sikker deltakelse i studien.

Ytterligere inkluderingskriterier er bare relevante hvis deltakere i kohort 2 er registrert:

  • Tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon som demonstrert ved fullstendig blodtelling og kjemipanel fullført i løpet av de siste 28 dagene som demonstrerer:

    1. Blodplatetall på >100 x109/L
    2. Antall hvite blodlegemer (WBC) > 3000/ml
    3. Nøytrofiltall på > 1500/ml
    4. Hemoglobin ≥ 10 g/dL
    5. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 50 ml/min basert på ligningen for kronisk nyresykdom-epidemiologisk samarbeid (CKD-EPI). På grunn av sikkerhetshensyn knyttet til renal clearance og toksisitet av 177Lu-PSMA, vil pasienter med estimert GFR mellom 50 - 60 ml/min kreve en 99mTc-TPA GFR-test, og kun pasienter med ikke-obstruktiv patologi vil bli inkludert i studien.
    6. Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5 x øvre normalgrense (ULN), total bilirubin < 3 x ULN
    7. Totalt bilirubin < 3 x ULN (unntatt hvis bekreftet historie med Gilberts sykdom)
    8. Serumalbumin > 30 g/L

Ytterligere eksklusjonskriterier er bare relevante hvis deltakere i kohort 2 er registrert:

  • Utilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon som beskrevet i kvalifikasjonskriteriene.
  • Pasienten deltar i en samtidig undersøkende behandlingsprotokoll som involverer strålebehandling, kirurgi eller systemiske anti-kreftmidler.
  • Pasient som mottar andre undersøkelsesmidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SPECT CT Dosimetri
Absorbert dose i tumor og normale organer vil måles ved bruk av SPECT/CT-dosimetri i kohort 1.
Legemiddel: 177Lu-PNT2002

10 pasienter vil kun gjennomgå DCFPyL PET/CT og 177Lu-PSMA dosimetriavbildning (enkelt spordose).

Hvis den åpnes, vil pasienter i kohort 2 motta 4 sykluser hver 8. uke med 177Lu-PSMA infusjon. Andre prosedyrer under behandling og oppfølging kan omfatte: fysisk undersøkelse, CT/MRI, PSMA-PET, blodprøvetaking, vurdering av uønskede hendelser og utfylling av spørreskjemaer.

Andre navn:
  • 177Lu PSMA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absorbert dose i tumor og normale organer
Tidsramme: En dose i løpet av en dag
Målet er å måle absorbert dose i tumor og normale organer ved hjelp av SPECT/CT-dosimetri (Kohort 1)
En dose i løpet av en dag
Objektiv responsrate (ORR) ved RECIST 1.1 målt hos pasienter behandlet med 177Lu-PSMA for tilbakevendende og metastatisk ACC.
Tidsramme: Forbehandling, 6 måneder etter behandling
Kun relevant for pasienter i kohort 2: Mål responsrate (ORR) med RECIST 1.1 hos deltakere behandlet med 177Lu-PSMA for tilbakevendende og metastatisk ACC.
Forbehandling, 6 måneder etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Stabilitet av sykdom: Andel pasienter med stabil sykdom
Tidsramme: 6 måneder etter behandling
Kun kohort 2 deltakere. Sykdomsstabilitet ved 6 måneder er definert som andelen pasienter med SD som vurdert per RECIST 1,1 ved 6 måneder etter siste behandlingssyklus. Dette 6-måneders etterbehandlingstidspunktet vil variere basert på det totale antallet sykluser pasienten mottar.
6 måneder etter behandling
Varighet av svar
Tidsramme: 24 måneder etter dag 1 av behandlingen

Kun kohort 2 deltakere. Objektiv respons vil bli definert som bevis på CR, PR eller stabil sykdom. Varigheten av respons vil bli målt fra behandlingsstart til kriteriene for progresjon er oppfylt.

Varighet av CR eller PR: Varigheten av respons (DoR) av CR eller PR vil bli registrert fra det tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da gjeldende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert ( tar som referanse for progressiv sykdom de minste målingene som er registrert siden behandlingen startet).

Varighet av stabil sykdom: Stabil sykdom måles fra starten av behandlingen til kriteriene for progresjon er oppfylt, og tar som referanse de minste målingene som er registrert siden behandlingen startet.
24 måneder etter dag 1 av behandlingen
Xerostomia spørreskjema (XQ) poengsum
Tidsramme: 24 måneder etter dag 1 av behandlingen
Kun relevant dersom pasienter i kohort 2 kan registreres: Xerostomia-spørreskjema (XQ) vil fylles ut av pasienter ved baseline, før hver dose av 177Lu-PSMA, ved behandlingsslutt og ved oppfølgingsbesøk. XQ måler alvorlighetsgraden av strålingsindusert xerostomi og pasientrapportert livskvalitet. Totalt 8 spørsmål: 4 om tørrhet når man spiser/tygger, 4 om tørrhet når man ikke spiser/tygger. 0-10 (høyere score=alvorlig tørrhet/ubehag). Sammensatte poeng varierer fra 0 (ingen xerostomi) -100 (høyeste nivå av xerostomi).
24 måneder etter dag 1 av behandlingen
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Hode- og nakkemodul (EORTC QLQ-HN43)
Tidsramme: 24 måneder etter dag 1 av behandlingen
Bare relevant hvis de er i stand til å melde pasienter i kohort 2: European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Head and Neck Module (EORTC QLQ-HN43) vil bli utfylt av pasienter ved baseline, før hver dose av 177Lu-PSMA, kl. avsluttet behandling, og ved oppfølgingsbesøk. Svar gitt etter en 4-punkts Likert-skala, og deretter transformert slik at 0 % indikerte minst symptomer, og 100 % flest symptomer.
24 måneder etter dag 1 av behandlingen
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder etter dag 1, syklus 1 av behandlingen (hver syklus er 8 uker)
Kun relevant dersom pasienter i kohort 2 kan registreres: Fordelingen av progresjonsfri overlevelse vil bli plottet ved bruk av Kaplan Meier-metoden og medianverdier vil bli estimert og rapportert med 95 % CI.
24 måneder etter dag 1, syklus 1 av behandlingen (hver syklus er 8 uker)
Total overlevelse
Tidsramme: 24 måneder etter dag 1, syklus 1 av behandlingen (hver syklus er 8 uker)
Kun relevant dersom pasienter i kohort 2 kan registreres: Fordelingen av total overlevelse vil bli plottet ved bruk av Kaplan Meier-metoden og medianverdier vil bli estimert og rapportert med 95 % CI.
24 måneder etter dag 1, syklus 1 av behandlingen (hver syklus er 8 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

Adenoid Cystic Carcinoma Research Foundation
Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ana Kiess, MD, PhD, Johns Hopkins University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. februar 2025

Primær fullføring (Faktiske)

16. november 2025

Studiet fullført (Faktiske)

20. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

21. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00347750

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere