177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) bei PSMA-positivem adenoidzystischem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung von ACC (primärer oder metastatischer Tumor). Eine zentrale Untersuchung ist nicht erforderlich, eine lokale Pathologieuntersuchung ist jedoch erforderlich (bei Johns Hopkins oder Stanford).
• Die Patienten müssen ein rezidivierendes oder metastasiertes ACC mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben, das nicht für eine definitive Operation oder Strahlentherapie geeignet ist.
• Bei den Patienten muss mindestens eine Läsion positiv auf PSMA-PET nachgewiesen werden, definiert durch ein Standard-Uptake-Value-Verhältnis (SUV) von Tumor zu Leber von mehr als eins.
• Der Patient kann eine oder keine vorherige systemische Therapie erhalten.
• Zwischen der letzten Verabreichung einer Krebsbehandlung und dem Beginn der Studienbehandlung müssen mindestens 28 Tage vergangen sein, oder es müssen mindestens 5 Halbwertszeiten der vorherigen systemischen Therapie verstrichen sein (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist).
• Der Patient muss über eine Auflösung aller mit der vorherigen Behandlung verbundenen Toxizitäten auf den CTCAE-Grad 5.0 von ≤ 2 verfügen.
• Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein.
• Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 haben.

Für weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter stimmen Sie zu, eine Barriere-Verhütungsmethode (Kondom) anzuwenden und diese für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis von 177Lu-PSMA fortzusetzen. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Schwangere Teilnehmerinnen sind ausgeschlossen.

• Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und muss dazu bereit sein.

Ausschlusskriterien:

• Kompression des Rückenmarks oder drohende Kompression des Rückenmarks.
• Verdacht auf Lungen- und/oder Lebermetastasen (größer >10 mm in der größten Achse).
• Kann während der PET/CT nicht flach liegen oder verträgt sie nicht.
• Weigerung, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Alle medizinischen Komorbiditäten, die eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen könnten.

Zusätzliche Einschlusskriterien sind nur relevant, wenn Teilnehmer der Kohorte 2 eingeschrieben sind:

• Ausreichende Knochenmarkreserve und Organfunktion, nachgewiesen durch ein vollständiges Blutbild und eine Untersuchung der Blutchemie innerhalb der letzten 28 Tage, die Folgendes zeigt:

  1. Thrombozytenzahl von >100 x109/L
  2. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 3.000/ml
  3. Neutrophilenzahl von > 1.500/ml
  4. Hämoglobin ≥ 10 g/dl
  5. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 50 ml/min basierend auf der Gleichung Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Aufgrund von Sicherheitsbedenken in Bezug auf die renale Clearance und Toxizität von 177Lu-PSMA benötigen Patienten mit einer geschätzten GFR zwischen 50 und 60 ml/min einen 99mTc-TPA-GFR-Test und nur Patienten mit nicht-obstruktiver Pathologie werden in die Studie einbezogen.
  6. Aspartattransaminase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin < 3 x ULN
  7. Gesamtbilirubin < 3 x ULN (außer bei bestätigter Vorgeschichte der Gilbert-Krankheit)
  8. Serumalbumin > 30 g/L

Zusätzliche Ausschlusskriterien sind nur relevant, wenn Teilnehmer der Kohorte 2 eingeschrieben sind:

• Unzureichende Knochenmarkreserve und Organfunktion, wie in den Zulassungskriterien beschrieben.
• Der Patient nimmt an einem gleichzeitigen Prüfbehandlungsprotokoll teil, das Strahlentherapie, Operation oder systemische Krebsmedikamente umfasst.
• Patient, der andere Prüfpräparate erhält.