Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) i PSMA-positivt adenoid cystiskt karcinom

21 januari 2026 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En fas 2, enarmad multicenterstudie av 177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) hos patienter med PSMA-positivt adenoid cystiskt karcinom

Detta är en enarmsstudie med en kohort för personer med återkommande eller metastaserande adenoid cystiskt karcinom som inte kan behandlas med kirurgi. 10 deltagare kommer att registreras i Cohort 1 på Johns Hopkins och kommer att genomgå DCFPyL PET/CT och 177Lu-PSMA dosimetri endast avbildning (enkel dos av spårämne). En genomförbarhetsanalys av dosimetri kommer att utföras efter att ha uppnått uppbyggnadsmålet för Kohort 1 för att avgöra om studien kommer att fortsätta in i Kohort 2.

Om kohort 2 fortsätter, baserat på dosimetrianalysen, är de huvudsakliga kraven i studien att genomgå behandling med 177Lu-PNT2002, få blodprov, fysiska undersökningar och avbildning gjorda vid studiespecifika tidpunkter och att svara på frågeformulär. Patienterna kommer att vara med i studien i cirka två år efter inskrivningen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Maligna spottkörteltumörer står för cirka 3 % till 5 % av alla huvud- och halscancer med cirka 0,4 till 2,6 fall per 100 000 personer. De flesta patienter finns under det sjätte till sjunde decenniet av livet. Adenoid cystiskt karcinom (ACC) står för cirka 10 % av alla tumörer i spottkörtlarna, uppstår ofta från de mindre och större spottkörtlarna men kan också involvera tårkörtlar och ceruminösa körtlar, såväl som andra platser i huvud och nacke (näsa och paranasala bihålor, luftstrupe och struphuvud). Anatomiskt kommer ACC från den interkalerade kanalregionen och förökar sig i tre distinkta arkitektoniska mönster: tubulär, cribriform och solid.

När det gäller återkommande och metastaserande (R/M) ACC, inkluderar förstahandsalternativen vinorelbin eller mitoxantron som ett medel, eller cyklofosfamid plus doxorubicin plus cisplatin (CAP). Den totala svarsfrekvensen (ORR) är vanligtvis mindre än 15 %. Det finns inga effektiva alternativ för andra raden. Medan epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) har visat sig vara överuttryckt i vissa ACC, visade ingen av de kliniska fas II-prövningarna av cetuximab, gefitinib eller lapatinib ett objektivt svar. Många fall av ACC uttrycker också c-kit-proteinet, men användningen av enstaka medel imatinib hos patienter med c-kit-uttryck bekräftat av immunhistokemi (IHC) gav inte ett objektivt svar. Fas II singelmedel sunitinib uppvisade inget objektivt svar. Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) av dessa fas II-studier varierade från 3,5 månader till 7,2 månader. I slutändan dör de flesta patienter med R/M ACC av cancer, vilket visar på behovet av effektiva terapier.

Utredarna syftar till att undersöka och analysera PSMA-PET-upptag i ACC för att fastställa om det är korrelerat till absorberad tumördos och objektivt svar hos Cohort 1-deltagare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekräftelse av ACC (primär eller metastaserande tumör). Central granskning krävs inte men lokal patologigranskning krävs (på Johns Hopkins eller Stanford).
  • Patienter måste ha återkommande eller metastaserande ACC med mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1, inte mottagliga för definitiv kirurgi eller strålbehandling.
  • Patienter måste ha minst 1 lesion positiv på PSMA-PET, enligt definitionen av standardupptagsvärde (SUV) förhållandet mellan tumör och lever större än en.
  • Patienten kan ha någon eller ingen tidigare systemisk behandling.
  • Minst 28 dagar måste ha förflutit mellan den senaste administreringen av anticancerbehandling och påbörjandet av studiebehandlingen, eller minst 5 halveringstider av den tidigare systemiska behandlingen måste ha förflutit (beroende på vilket som är kortast).
  • Patienten måste ha upplösning av alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter till CTCAE version 5.0 grad av ≤ 2.
  • Patienten måste vara ≥ 18 år.
  • Patienten måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

För kvinnliga patienter med fertil ålder eller manliga patienter med partners i fertil ålder, överenskommelse om att använda barriärpreventivmetod (kondom) och att fortsätta använda den i 6 månader från det att de fått den sista dosen av 177Lu-PSMA. Kvinnliga patienter med fertil ålder kommer att genomgå ett uringraviditetstest. Gravida kvinnliga deltagare exkluderas.

  • Patienten måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Ryggmärgskompression eller förestående ryggmärgskompression.
  • Misstänkta lung- och/eller levermetastaser (större >10 mm i största axeln).
  • Kan inte ligga platt under eller tolerera PET/CT.
  • Vägran att underteckna informerat samtycke.
  • Alla medicinska komorbiditeter som kan utesluta säkert deltagande i studien.

Ytterligare inklusionskriterier är endast relevanta om deltagare i Kohort 2 registrerade sig:

  • Tillräcklig benmärgsreserv och organfunktion som demonstreras av fullständigt blodvärde och kemipanel utförd inom de föregående 28 dagarna, vilket visar:

    1. Trombocytantal på >100 x109/L
    2. Antal vita blodkroppar (WBC) > 3 000/ml
    3. Neutrofilantal > 1 500/ml
    4. Hemoglobin ≥ 10 g/dL
    5. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 50 ml/min baserat på ekvationen för kronisk njursjukdom-epidemiologisk samverkan (CKD-EPI). På grund av säkerhetsproblem relaterade till renal clearance och toxicitet av 177Lu-PSMA kommer patienter med uppskattad GFR mellan 50 - 60 ml/min att kräva ett 99mTc-TPA GFR-test och endast patienter med icke-obstruktiv patologi kommer att inkluderas i studien.
    6. Aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤5 x övre normalgräns (ULN), total bilirubin < 3 x ULN
    7. Totalt bilirubin < 3 x ULN (förutom om bekräftad historia av Gilberts sjukdom)
    8. Serumalbumin > 30 g/L

Ytterligare uteslutningskriterier är endast relevanta om deltagare i kohort 2 registrerade sig:

  • Otillräcklig benmärgsreserv och organfunktion enligt beskrivningen i behörighetskriterierna.
  • Patienten deltar i ett samtidigt undersökande behandlingsprotokoll som involverar strålbehandling, kirurgi eller systemiska anticancermedel.
  • Patient som får andra undersökningsmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SPECT CT Dosimetri
Absorberad dos i tumörer och normala organ mäts med SPECT/CT-dosimetri i kohort 1.
Läkemedel: 177Lu-PNT2002

10 patienter kommer endast att genomgå DCFPyL PET/CT och 177Lu-PSMA dosimetriavbildning (enkel dos av spårämne).

Om den öppnas kommer patienter i kohort 2 att få 4 cykler var 8:e vecka med 177Lu-PSMA-infusion. Andra procedurer under behandling och uppföljning kan inkludera: fysisk undersökning, CT/MRT, PSMA-PET, blodprov, bedömning av biverkningar och ifyllande av frågeformulär.

Andra namn:
  • 177Lu PSMA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Absorberad dos i tumör och normala organ
Tidsram: En dos under en dag
Målet är att mäta absorberad dos i tumörer och normala organ med hjälp av SPECT/CT-dosimetri (Kohort 1)
En dos under en dag
Objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt RECIST 1.1 mätt hos patienter behandlade med 177Lu-PSMA för återkommande och metastaserande ACC.
Tidsram: Förbehandling, 6 månader efter behandling
Endast relevant för patienter i kohort 2: Mät responsfrekvens (ORR) med RECIST 1.1 hos deltagare som behandlats med 177Lu-PSMA för återkommande och metastaserande ACC.
Förbehandling, 6 månader efter behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsstabilitet: Andel patienter med stabil sjukdom
Tidsram: 6 månader efter behandling
Endast kohort 2 deltagare. Sjukdomsstabilitet efter 6 månader definieras som andelen patienter med SD enligt RECIST 1,1 6 månader efter den sista behandlingscykeln. Denna 6-månaders efterbehandlingstidpunkt kommer att variera baserat på det totala antalet cykler som patienten får.
6 månader efter behandling
Varaktighet för svar
Tidsram: 24 månader efter dag 1 av behandlingen

Endast kohort 2 deltagare. Objektiv respons kommer att definieras som bevis på CR, PR eller stabil sjukdom. Varaktigheten av svaret kommer att mätas från behandlingens början tills kriterierna för progression är uppfyllda.

Varaktighet av CR eller PR: Varaktigheten av svar (DoR) för CR eller PR kommer att registreras från det att mätkriterierna uppfylls för CR eller PR (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då aktuell eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad ( som referens för progressiv sjukdom de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade).

Varaktighet av stabil sjukdom: Stabil sjukdom mäts från början av behandlingen tills kriterierna för progression uppfylls, med de minsta mätningar som registrerats sedan behandlingen startade som referens.
24 månader efter dag 1 av behandlingen
Xerostomia frågeformulär (XQ) poäng
Tidsram: 24 månader efter dag 1 av behandlingen
Endast relevant om de kan rekrytera patienter i kohort 2: Xerostomia frågeformulär (XQ) kommer att fyllas i av patienterna vid baslinjen, före varje dos av 177Lu-PSMA, i slutet av behandlingen och vid uppföljningsbesök. XQ mäter svårighetsgraden av strålningsinducerad xerostomi och patientrapporterad livskvalitet. Totalt 8 frågor: 4 om torrhet när man äter/tuggar, 4 om torrhet när man inte äter/tuggar. 0-10 (högre poäng=svår torrhet/obehag). Sammansatta poäng sträcker sig från 0 (ingen xerostomi) -100 (högsta nivån av xerostomi).
24 månader efter dag 1 av behandlingen
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Head and Neck Module (EORTC QLQ-HN43)
Tidsram: 24 månader efter dag 1 av behandlingen
Endast relevant om de kan registrera patienter i kohort 2: European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Head and Neck Module (EORTC QLQ-HN43) kommer att fyllas i av patienter vid baslinjen, före varje dos av 177Lu-PSMA, kl. slutet av behandlingen och vid uppföljningsbesök. Svar givna enligt en 4-gradig Likert-skala, och transformerade sedan så att 0 % angav minst symtom och 100 % flest symtom.
24 månader efter dag 1 av behandlingen
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader efter dag 1, behandlingscykel 1 (varje cykel är 8 veckor)
Endast relevant om man kan rekrytera patienter i kohort 2: Fördelningen av progressionsfri överlevnad kommer att plottas med Kaplan Meier-metoden och medianvärden kommer att uppskattas och rapporteras med 95 % CI.
24 månader efter dag 1, behandlingscykel 1 (varje cykel är 8 veckor)
Total överlevnad
Tidsram: 24 månader efter dag 1, behandlingscykel 1 (varje cykel är 8 veckor)
Endast relevant om man kan rekrytera patienter i kohort 2: Fördelningen av total överlevnad kommer att plottas med Kaplan Meier-metoden och medianvärden kommer att uppskattas och rapporteras med 95 % CI.
24 månader efter dag 1, behandlingscykel 1 (varje cykel är 8 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbetspartners

Adenoid Cystic Carcinoma Research Foundation
Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Ana Kiess, MD, PhD, Johns Hopkins University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 februari 2025

Primärt slutförande (Faktisk)

16 november 2025

Avslutad studie (Faktisk)

20 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2024

Första postat (Faktisk)

21 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00347750

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera