177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) u PSMA-pozitivního adenoidního cystického karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení ACC (primární nebo metastatický nádor). Centrální kontrola není vyžadována, ale je vyžadována místní patologická kontrola (v Johns Hopkins nebo Stanford).
• Pacienti musí mít recidivující nebo metastazující ACC s měřitelným onemocněním podle RECIST 1.1, které nelze podstoupit definitivní operaci nebo radioterapii.
• Pacienti musí mít alespoň 1 lézi pozitivní na PSMA-PET, jak je definováno poměrem standardní hodnoty vychytávání (SUV) tumoru k játrům větším než jedna.
• Pacient může mít jakoukoli nebo žádnou předchozí systémovou terapii.
• Mezi posledním podáním protinádorové léčby a zahájením studijní léčby musí uplynout alespoň 28 dní nebo musí uplynout alespoň 5 poločasů předchozí systémové terapie (podle toho, co je kratší).
• Pacient musí mít vyřešení všech předchozích toxicit souvisejících s léčbou na stupeň CTCAE verze 5.0 ≤ 2.
• Pacientovi musí být ≥ 18 let.
• Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

U pacientek ve fertilním věku nebo mužů s partnerkami ve fertilním věku souhlas s používáním bariérové ​​antikoncepční metody (kondom) a pokračováním v jejím používání po dobu 6 měsíců od podání poslední dávky 177Lu-PSMA. Pacientky ve fertilním věku podstoupí těhotenský test z moči. Těhotné účastnice jsou vyloučeny.

• Pacient musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Komprese míchy nebo hrozící komprese míchy.
• Podezření na plicní a/nebo jaterní metastázy (větší >10 mm v největší ose).
• Neschopnost ležet naplocho během PET/CT nebo tolerovat.
• Odmítnutí podepsat informovaný souhlas.
• Jakékoli lékařské komorbidity, které by mohly bránit bezpečné účasti ve studii.

Další kritéria pro zařazení jsou relevantní pouze v případě, že se zaregistrovali účastníci kohorty 2:

• Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce orgánů, jak bylo prokázáno kompletním krevním obrazem a panelem chemie dokončeným během předchozích 28 dnů, prokazující:

  1. Počet krevních destiček >100 x 109/l
  2. Počet bílých krvinek (WBC) > 3 000/ml
  3. Počet neutrofilů > 1 500/ml
  4. Hemoglobin ≥ 10 g/dl
  5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 50 ml/min na základě rovnice Chronické onemocnění ledvin – Epidemiologická spolupráce (CKD-EPI). Vzhledem k bezpečnostním obavám týkajícím se renální clearance a toxicity 177Lu-PSMA budou pacienti s odhadovanou GFR mezi 50 - 60 ml/min vyžadovat test 99mTc-TPA GFR a do studie budou zahrnuti pouze pacienti s neobstrukční patologií.
  6. Aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤5 x horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin < 3 x ULN
  7. Celkový bilirubin < 3 x ULN (s výjimkou potvrzené anamnézy Gilbertovy choroby)
  8. Sérový albumin > 30 g/l

Další kritéria vyloučení jsou relevantní pouze v případě, že se zaregistrovali účastníci kohorty 2:

• Nedostatečná rezerva kostní dřeně a funkce orgánů, jak je podrobně uvedeno v kritériích způsobilosti.
• Pacient se účastní souběžného vyšetřovacího léčebného protokolu zahrnujícího radioterapii, operaci nebo systémová protirakovinná činidla.
• Pacient přijímající jakékoli další vyšetřované látky.