177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) em carcinoma adenóide cístico positivo para PSMA
Um estudo multicêntrico de fase 2, de braço único, de 177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) em pacientes com carcinoma adenoide cístico positivo para PSMA
Este é um estudo de braço único com uma coorte para pessoas com carcinoma adenóide cístico recorrente ou metastático que não pode ser tratado com cirurgia. 10 participantes serão inscritos na Coorte 1 na Johns Hopkins e serão submetidos apenas a imagens de dosimetria DCFPyL PET/CT e 177Lu-PSMA (dose única de traçador). Uma análise de viabilidade da dosimetria será realizada após atingir a meta de acumulação da Coorte 1 para determinar se o estudo prosseguirá para a Coorte 2.
Se a Coorte 2 prosseguir, com base na análise dosimétrica, os principais requisitos do estudo são submeter-se ao tratamento com 177Lu-PNT2002, realizar exames de sangue, exames físicos e imagens em momentos específicos do estudo e responder a questionários. Os pacientes permanecerão no estudo por cerca de dois anos após a inscrição.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os tumores malignos das glândulas salivares representam aproximadamente 3% a 5% de todos os cânceres de cabeça e pescoço, com aproximadamente 0,4 a 2,6 casos por 100.000 pessoas. A maioria dos pacientes apresenta-se na sexta a sétima década de vida. O carcinoma adenóide cístico (ACC) é responsável por cerca de 10% de todos os tumores das glândulas salivares, muitas vezes surge das glândulas salivares menores e maiores, mas também pode envolver glândulas lacrimais e ceruminosas, bem como outros locais na cabeça e pescoço (nasais e seios paranasais, traqueia e laringe). Anatomicamente, o ACC origina-se da região do ducto intercalado e prolifera em três padrões arquitetônicos distintos: tubular, cribriforme e sólido.
No cenário de ACC recorrente e metastático (R/M), as opções de primeira linha incluem vinorelbina ou mitoxantrona como agente único, ou ciclofosfamida mais doxorrubicina mais cisplatina (CAP). As taxas de resposta globais (ORR) são geralmente inferiores a 15%. Não existem opções eficazes de segunda linha. Embora tenha sido demonstrado que o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) está superexpresso em alguns ACC, nenhum dos ensaios clínicos de fase II do agente único cetuximabe, gefitinibe ou lapatinibe demonstrou uma resposta objetiva. Muitos casos de ACC também expressam a proteína c-kit, no entanto, o uso do agente único imatinibe em pacientes com expressão de c-kit confirmada por imuno-histoquímica (IHQ) não conseguiu produzir uma resposta objetiva. O agente único de Fase II, sunitinibe, não exibiu resposta objetiva. A sobrevivência livre de progressão mediana (PFS) destes ensaios de fase II variou entre 3,5 meses e 7,2 meses. Em última análise, a maioria dos pacientes com ACC R/M morre de câncer, destacando a necessidade de terapias eficazes.
Os investigadores pretendem examinar e analisar a captação de PSMA-PET no ACC para estabelecer se está correlacionado com a dose absorvida do tumor e a resposta objetiva nos participantes da Coorte 1.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Confirmação histológica de ACC (tumor primário ou metastático). A revisão central não é necessária, mas a revisão patológica local é necessária (na Johns Hopkins ou Stanford).
- Os pacientes devem ter ACC recorrente ou metastático com doença mensurável de acordo com RECIST 1.1, não passível de cirurgia definitiva ou radioterapia.
- Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão positiva no PSMA-PET, conforme definido pela proporção do valor de captação padrão (SUV) do tumor para o fígado maior que um.
- O paciente pode ter qualquer ou nenhuma terapia sistêmica anterior.
- Devem ter decorrido pelo menos 28 dias entre a última administração do tratamento anticâncer e o início do tratamento do estudo, ou pelo menos 5 meias-vidas da terapia sistêmica anterior devem ter decorrido (o que for mais curto).
- O paciente deve ter resolução de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior para CTCAE versão 5.0, grau ≤ 2.
- O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade.
- O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar ou pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, acordo para usar método contraceptivo de barreira (preservativo) e continuar seu uso por 6 meses após receber a última dose de 177Lu-PSMA. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar serão submetidas a um teste de urina para gravidez. Participantes grávidas estão excluídas.
- O paciente deve ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Compressão da medula espinhal ou compressão iminente da medula espinhal.
- Suspeita de metástases pulmonares e/ou hepáticas (maior >10 mm no maior eixo).
- Incapaz de ficar deitado durante ou tolerar PET/CT.
- Recusa em assinar o consentimento informado.
- Quaisquer comorbidades médicas que possam impedir a participação segura no estudo.
Critérios de inclusão adicionais relevantes apenas se os participantes da Coorte 2 estiverem inscritos:
Reserva adequada de medula óssea e função orgânica, conforme demonstrado por hemograma completo e painel químico concluído nos 28 dias anteriores, demonstrando:
- Contagem de plaquetas >100 x109/L
- Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) > 3.000/mL
- Contagem de neutrófilos > 1.500/mL
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) > 50 mL/min com base na equação da Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Devido a questões de segurança relacionadas à depuração renal e toxicidade de 177Lu-PSMA, os pacientes com TFG estimada entre 50 - 60 mL/min necessitarão de um teste de TFG com 99mTc-TPA e apenas pacientes com patologia não obstrutiva serão incluídos no estudo.
- Aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤5 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina total <3 x LSN
- Bilirrubina total < 3 x LSN (exceto se história confirmada de doença de Gilbert)
- Albumina sérica > 30 g/L
Critérios de exclusão adicionais relevantes apenas se os participantes da Coorte 2 estiverem inscritos:
- Reserva inadequada de medula óssea e função orgânica conforme detalhado nos critérios de elegibilidade.
- O paciente está participando de um protocolo de tratamento investigativo simultâneo envolvendo radioterapia, cirurgia ou agentes anticâncer sistêmicos.
- Paciente recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dosimetria SPECT CT
A dose absorvida no tumor e em órgãos normais será medida usando dosimetria SPECT/CT na Coorte 1.
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10 pacientes serão submetidos apenas a imagens de dosimetria DCFPyL PET/CT e 177Lu-PSMA (dose única de traçador). Se aberto, os pacientes da Coorte 2 receberão 4 ciclos, a cada 8 semanas, de infusão de 177Lu-PSMA. Outros procedimentos durante o tratamento e acompanhamento podem incluir: exame físico, tomografia computadorizada/ressonância magnética, PSMA-PET, coleta de sangue, avaliação de eventos adversos e preenchimento de questionários.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose absorvida em tumores e órgãos normais
Prazo: Uma dose durante um dia
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O objetivo é medir a dose absorvida em tumores e órgãos normais usando dosimetria SPECT/CT (Coorte 1)
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Uma dose durante um dia
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Taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST 1.1 medida em pacientes tratados com 177Lu-PSMA para ACC recorrente e metastático.
Prazo: Pré-tratamento, 6 meses após o tratamento
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Relevante apenas para pacientes da Coorte 2: Medir a taxa de resposta (ORR) por RECIST 1.1 em participantes tratados com 177Lu-PSMA para ACC recorrente e metastático.
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Pré-tratamento, 6 meses após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estabilidade da Doença: Proporção de pacientes com Doença Estável
Prazo: 6 meses após o tratamento
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Apenas participantes da coorte 2.
A estabilidade da doença aos 6 meses é definida como a proporção de pacientes com MS avaliada de acordo com RECIST 1.1 aos 6 meses após o último ciclo de tratamento.
Este período pós-tratamento de 6 meses irá variar com base no número total de ciclos que o paciente recebe.
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6 meses após o tratamento
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Duração da resposta
Prazo: 24 meses após o primeiro dia de tratamento
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Apenas participantes da coorte 2. A resposta objetiva será definida como evidência de CR, PR ou doença estável. A duração da resposta será medida desde o início do tratamento até que os critérios de progressão sejam atendidos. Duração de CR ou PR: A duração da resposta (DoR) de CR ou PR será registrada a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para CR ou PR (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a doença atual ou progressiva for objetivamente documentada ( tomando como referência para doença progressiva as menores medidas registradas desde o início do tratamento). Duração da doença estável: A doença estável é medida desde o início do tratamento até que os critérios de progressão sejam atendidos, tomando como referência as menores medidas registradas desde o início do tratamento. |
24 meses após o primeiro dia de tratamento
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Pontuação do questionário de xerostomia (XQ)
Prazo: 24 meses após o primeiro dia de tratamento
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Relevante apenas se for possível inscrever pacientes da Coorte 2: o questionário de xerostomia (XQ) será preenchido pelos pacientes no início do estudo, antes de cada dose de 177Lu-PSMA, no final do tratamento e nas visitas de acompanhamento.
O XQ mede a gravidade da xerostomia induzida por radiação e a qualidade de vida relatada pelo paciente.
Total de 8 questões: 4 sobre secura ao comer/mastigar, 4 sobre secura quando não comer/mastigar.
0-10 (pontuações mais altas = secura/desconforto severo).
As pontuações compostas variam de 0 (sem xerostomia) a 100 (nível mais alto de xerostomia).
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24 meses após o primeiro dia de tratamento
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Módulo de Cabeça e Pescoço do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-HN43)
Prazo: 24 meses após o primeiro dia de tratamento
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Relevante apenas se for possível inscrever pacientes da Coorte 2: O Módulo de Cabeça e Pescoço do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-HN43) será preenchido pelos pacientes no início do estudo, antes de cada dose de 177Lu-PSMA, em final do tratamento e nas visitas de acompanhamento.
Respostas dadas de acordo com uma escala Likert de 4 pontos e depois transformadas de modo que 0% indicasse menos sintomas e 100% indicasse mais sintomas.
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24 meses após o primeiro dia de tratamento
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 24 meses após o Dia 1, Ciclo 1 de tratamento (cada ciclo dura 8 semanas)
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Relevante apenas se for possível inscrever pacientes da Coorte 2: A distribuição da sobrevida livre de progressão será plotada usando o método Kaplan Meier e os valores medianos serão estimados e relatados com ICs de 95%
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24 meses após o Dia 1, Ciclo 1 de tratamento (cada ciclo dura 8 semanas)
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Sobrevivência geral
Prazo: 24 meses após o Dia 1, Ciclo 1 de tratamento (cada ciclo dura 8 semanas)
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Relevante apenas se for possível inscrever pacientes da Coorte 2: A distribuição da sobrevida global será plotada usando o método Kaplan Meier e os valores medianos serão estimados e relatados com ICs de 95%
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24 meses após o Dia 1, Ciclo 1 de tratamento (cada ciclo dura 8 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Ana Kiess, MD, PhD, Johns Hopkins University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Seifert R, Kessel K, Schlack K, Weckesser M, Bogemann M, Rahbar K. Radioligand therapy using [177Lu]Lu-PSMA-617 in mCRPC: a pre-VISION single-center analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020 Aug;47(9):2106-2112. doi: 10.1007/s00259-020-04703-3. Epub 2020 Feb 16.
- von Eyben FE, Roviello G, Kiljunen T, Uprimny C, Virgolini I, Kairemo K, Joensuu T. Third-line treatment and 177Lu-PSMA radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer: a systematic review. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Mar;45(3):496-508. doi: 10.1007/s00259-017-3895-x. Epub 2017 Dec 16.
- Rahbar K, Schmidt M, Heinzel A, Eppard E, Bode A, Yordanova A, Claesener M, Ahmadzadehfar H. Response and Tolerability of a Single Dose of 177Lu-PSMA-617 in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter Retrospective Analysis. J Nucl Med. 2016 Sep;57(9):1334-8. doi: 10.2967/jnumed.116.173757. Epub 2016 Apr 7.
- van Boxtel W, Lutje S, van Engen-van Grunsven ICH, Verhaegh GW, Schalken JA, Jonker MA, Nagarajah J, Gotthardt M, van Herpen CML. 68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT imaging for adenoid cystic carcinoma and salivary duct carcinoma: a phase 2 imaging study. Theranostics. 2020 Jan 12;10(5):2273-2283. doi: 10.7150/thno.38501. eCollection 2020.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00347750
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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